科学家发现产生特异性抗体反应的分子机制

滤泡辅助 T 细胞(Tfh 细胞)是一种罕见的 T 细胞，对于产生抗体的 B 细胞的成熟是不可或缺的。它们促进 B 细胞增殖，产生针对入侵病原体的高选择性抗体，同时清除那些产生潜在有害病原体的抗体。在他们的最新研究中，拉霍亚过敏和免疫学研究所的研究人员发现了一个关键信号，该信号驱动未成熟的 Tfh 细胞分化为功能齐全的 Tfh 细胞，从而推动逐步过程，从而产生精确定制的有效免疫回复。

具体来说，由拉霍亚研究所教授 Shane Crotty 博士和讲师 Kok-Fai Kong 博士领导的发表在《自然免疫学》五月号上的研究报告称，一种称为 TANK 结合激酶 1 的酶(TBK1) 通过与称为诱导性 T 细胞共刺激物 (ICOS) 的关键信号分子结合来控制抗体的成熟。

虽然众所周知 ICOS 对于大多数 Tfh 细胞功能至关重要，但其潜在机制仍不清楚。了解 ICOS 如何发挥其关键影响的分子细节可能使科学家能够操纵抗体特异性来设计更好的疫苗并创造针对自身免疫性疾病的新疗法。自身免疫是 80 多种疾病的根源，包括 1 型糖尿病、多发性硬化症、类风湿性关节炎和狼疮。

Crotty 说：“Tfh 细胞最近被认为是免疫系统中的重要参与者，我们现在知道它们对于几乎所有抗体反应都是必不可少的。”“Tfh细胞控制着产生高亲和力抗体的整个过程，而ICOS是Tfh细胞发挥作用强烈需要的受体分子。更好地理解ICOS，就可以在需要的时候制造更多的Tfh，不需要的时候就阻断它。”

事实上，如果 TBK1 与 ICOS 的连接以某种方式触发 B 细胞激活并产生针对 ALS 或儿童自身细胞​​的特异性抗体，那么 TBK1 也可能是导致 ALS(卢伽雷氏病)和儿童单纯疱疹病毒脑炎等衰弱性疾病的一个因素。儿童脑炎对入侵病毒的过度反应。了解 ICOS 的监管方式将有助于科学家了解这些疾病是如何爆发的，也有助于进一步开发疫苗。

ICOS 通过促进 Tfh 细胞的成熟来开始产生抗体，Tfh 细胞迁移到免疫器官(例如脾脏和淋巴结)的隔室或滤泡中，而这些器官本身充满了 B 细胞。人体有数十亿个 B 细胞，每个 B 细胞及其子细胞都识别不同的东西，因此很少有 B 细胞能够识别任何特定细菌的结构。一旦与 Tfh 接触，一些 B 细胞就会被激活，迁移到卵泡中称为生发中心的区域，并在 Tfh 的影响下开始快速分裂。虽然大多数 B 细胞对病原体的亲和力较低，这可能会有效地抵御相对温和的病毒，但 Tfh(在 ICOS 的刺激下)允许少数产生高度特异性和反应性更强的抗体的细胞进行增殖，并在竞争中击败其特异性较低的同类病毒。幸存者经历连续几轮的突变，在免疫反应过程中产生越来越好的抗体。

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