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癌细胞如何逃离拥挤的肿瘤
和人一样,人体内的细胞也保护自己的个人空间。它们似乎知道自己需要多少空间,如果空间太紧,大多数细胞更愿意挣脱。细胞逃避拥挤环境的机制似乎涉及一个不寻常的参与者——细胞核。这是维也纳圣安娜儿童癌症研究所、伦敦国王学院、巴黎居里研究所和巴塞尔苏黎世联邦理工学院的研究人员在他们最近的工作中展示的内容。
组织细胞保护它们的“个人空间”
人体由数万亿个在有限体积内生长的细胞组成,这通常会导致细胞拥挤。当肿瘤形成过程中细胞生长和增殖失控时,拥挤效应就会加剧。这为组成细胞创造了一个压缩的微环境。肿瘤细胞如何应对空间不足和压应力?在回答这个问题时,研究人员发现细胞能够感知环境压力。
为此,它们利用最大、最坚硬的内部隔室,即细胞核。将细胞挤压到使细胞核物理变形的程度,会导致核膜展开和拉伸。这些变化由专门的蛋白质检测,激活细胞收缩性。产生收缩力的能力有助于以“逃避反射”机制将细胞挤出其压缩微环境。因此,该研究提出,原子核起着统治者的作用(见附图)。它允许活细胞测量它们的个人空间,并在空间受到侵犯时触发特定的反应。
限制脂肪是为了针对癌症中的代谢脆弱性?
正如科学家在论文中所描述的,Ca2+依赖性磷脂酶 cPLA2 是一种蛋白质,可以感知细胞压缩时核膜的拉伸。主要作者 Alexis Lomakin 博士强调 cPLA2 是一个可药物靶点。“制药公司目前正在测试 cPLA2 的小分子抑制剂。根据我们的数据,下调肿瘤细胞中 cPLA2 的活性可能会干扰它们逃离原发肿瘤并转移到远处的能力,”Lomakin 博士解释道。
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