性研究药物可阻止与神经退行性疾病相关的有毒蛋白质

一种针对 TDP-43 蛋白(肌萎缩性脊髓侧索硬化症 (ALS) 和额颞叶痴呆 (FTD) 的众所周知的标志)诱发因素的研究药物可能会减少与这些疾病相关的蛋白质积累和神经功能衰退。宾夕法尼亚大学医学院和梅奥诊所的研究人员进行的临床研究。结果发表在《科学转化医学》上。

这项工作首次展示了突变的 C9orf72 基因产生的有毒聚(GR)(甘氨酸-精氨酸重复序列)蛋白如何刺激 ALS(也称为卢伽雷氏病)和 FTD 患者中发现的 TDP-43 聚集。在小鼠模型中，研究人员还表明，使用一种称为反义寡核苷酸 (ASO) 的管道药物治疗可降低聚 (GR)、TDP-43 团块的水平，并随之降低神经退行性变。

“ALS 和 FTD 的一个常见遗传原因是 C9orf72 基因的重复扩增，这在某种程度上导致退化神经元中 TDP-43 的聚集，但迄今为止仍不清楚这两者之间是如何联系的，”共同资深作者 James 说Shorter 博士，宾夕法尼亚大学佩雷​​尔曼医学院生物化学和生物物理学教授。“我们发现，如果这些有毒的聚(GR)蛋白存在，TDP-43 聚集得更快，这表明突变、聚(GR)和 TDP-43 之间存在直接联系。”

ALS 是控制人的肌肉、言语和呼吸能力的运动神经元的进行性退化。FTD 是 60 岁以下人群中最常见的痴呆症，会导致大脑前颞叶和/或额叶受损;随着它的发展，人们变得越来越难以正常工作，甚至照顾自己。

“这一发现提出了一个令人兴奋的潜在治疗靶点，通过降低多聚(GR)水平来治疗这些使人衰弱的疾病，”Shorter 实验室的博士后研究员、共同第一作者 Hana Odeh 博士补充道。

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