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研究人员发现癌症劫持了一类酶基序突变来促进肿瘤发生
癌症以狡猾的、近乎军国主义的方式在人体中传播。例如,它可以操纵我们的基因组成,接管特定的细胞间信号传导过程,并使关键酶发生突变,以促进肿瘤生长,抵抗治疗,并加速其从原始部位扩散到血液或其他器官。
研究癌症的科学家对酶突变非常感兴趣。北卡罗来纳大学莱恩伯格综合癌症中心的刘和谭实验室的科学家一直在研究底物中酶识别基序的突变,这可能更忠实地反映酶的功能,并有可能找到癌症治疗的新靶点或方向。
“我们认为了解酶底物突变的作用,而不是整个酶,可能有助于提高靶向治疗的功效,特别是对于通过控制不同底物子集而具有致癌和肿瘤抑制功能的酶,”剑峰说陈博士是第一作者,也是北卡罗来纳大学生物化学和生物物理学系刘实验室的博士后研究员。
他们的研究结果于 2023 年 6 月 29 日发表在《实验医学杂志》上。
AGC 激酶基序突变
利用开发的算法和来自癌症基因组图谱 (TCGA) 的信息,研究人员发现突变率最高的突变发生在称为 RxRxxS/T 的 AGC 激酶基序中。RxRxxS/T 是一种简短的重复模式,在约 60 种激酶的 AGC 家族中共享。这些酶在转移、增殖、耐药性和发育中发挥着关键作用。
生物化学和生物物理学副教授 Pengda Liu 博士说:“我们发现癌症试图逃避或在这些 RxRxxS/T 基序上产生突变,从而为肿瘤的生长和生存提供更多优势。”
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