免疫细胞从坏到好的平衡逆转了小鼠的多发性硬化症症状

根据联邦政府国家神经疾病和中风研究所的数据，全世界有近 300 万人(其中近三分之一在美国)患有多发性硬化症 (MS)，这是一种致残性神经系统疾病，身体的免疫系统会错误地攻击神经向中枢神经系统(大脑和脊髓)提供信息。虽然很少致命，但 MS 可导致长期残疾，并损害运动、肌肉控制、视力和认知。

目前尚无治愈 MS 的方法。然而，一项新的约翰霍普金斯医学研究的结果为实现这一目标的有希望的进展提供了强有力的支持：能够逆转 - 在许多情况下，完全缓解 - 小鼠的 MS 样症状。

该研究今天发表在《科学进展》杂志上。

出于未知原因，在 MS 患者中，身体抵御外来入侵者的一些第一道防线——称为 CD4+ T细胞的免疫细胞——无法识别髓磷脂(包围和保护神经细胞的脂肪物质)是身体的正常部分人类系统。如果这些任性的或效应 T 细胞占主导地位，它们可能会引发炎症，从而破坏或破坏髓鞘，进而严重破坏或减少神经冲动从身体各个部位向大脑的传递。

“我们开发了一种方法，可以使到达中枢神经系统的 T 细胞从效应细胞到调节性 T 细胞或 T regs ‘打破平衡’ ，这种方法可以调节免疫系统，并已被证明可以预防自身免疫反应，”研究合作者说。资深作者 Giorgio Raimondi，博士，硕士，血管化复合同种异体移植研究实验室副主任，约翰霍普金斯大学医学院整形和重建外科助理教授。

“在小鼠身上使用这种疗法来表现出与 MS 患者相似的症状，我们发现我们可以促进 T regs 的生长，同时减少效应器的数量，从而在 100% 的小鼠中逆转 MS 样症状。老鼠，更令人兴奋的是，38% 的人完全康复——换句话说，超过三分之一的人的疾病得到了治愈。”

研究人员通过使用可生物降解的聚合物微粒(微小的生物工程聚合物球体)递送三种关键治疗剂，取得了这些有趣的结果：(1) 两种蛋白质的融合：白细胞介素 2 (IL-2)，可刺激 T 细胞的产生和生长，以及阻断 IL-2 上某些结合位点以优化与 T reg 扩增相关的抗体;(2) 一种主要组织相容性复合体 (MHC) II 类分子，其表面“呈现”髓磷脂肽(蛋白质片段)以免疫选择髓磷脂特异性(因此保护神经细胞覆盖)T regs 而不是其他 T细胞类型;(3) 雷帕霉素，一种有助于降低效应 T 细胞数量的免疫抑制药物。

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