去除由人类HMCES蛋白产生的强复制阻断损伤的机制

日本名古屋大学和大阪大学的研究人员发现了DNA脱嘌呤/脱嘧啶(AP)位点的新修复途径。修复AP位点的碱基切除修复是细胞存活的重要机制。它的功能障碍导致基因组不稳定障碍，包括各种脑神经疾病。发表在《核酸研究》上的这项研究的结果应该会导致人们更好地了解修复AP位点的分子机制，这些位点是无法解释和顽固的基因组不稳定疾病的原因。

最近，发现HMCES蛋白通过与AP位点形成DNA-蛋白质交联来防止DNA切割，并且DNA-HMCES交联保护细胞免受AP位点的毒性。然而，修复二次DNA损伤时DNA-HMCES交联的机制尚未揭示。在这项研究中，研究团队确定了DNA-HMCES交联损伤的修复机制。

这项研究很重要，因为细胞内代谢物引起的内源性DNA损伤会导致衰老和癌变。最常产生的内源性DNA损伤之一是AP位点。尽管双链DNA中的AP位点是通过碱基切除修复来修复的，但人体组织中每个单个细胞的AP位点累积量在50,000到200,000之间。

AP位点是一个遗传信息丢失的位点，并且容易通过化学不稳定的结构发生DNA链断裂。在DNA复制过程中，模板DNA单链上暴露的AP位点由于遗传信息的丢失而阻碍了DNA聚合酶的进程。它还会因AP位点断裂而导致严重的DNA双链断裂，从而导致细胞死亡。

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