癌细胞可能会感知免疫监视并积极适应

今天(4 月 25 日)发表在eLife上的一项研究报告称，科学家提出了一种理论，说明癌细胞如何积极适应免疫系统，从而对免疫疗法产生耐药性。

他们的理论表明，随着癌细胞群体的进化和适应以响应被免疫系统识别和破坏，免疫识别和环境条件决定了未来疾病可能以不同治疗为目标的难度。

利用人体自身免疫系统对抗癌症的治疗(免疫疗法)有望更持久地缓解疾病。通过靶向肿瘤细胞表面称为肿瘤相关抗原 (TAA) 的分子“标志”，可以提醒身体的免疫系统注意它们的存在——可能会持续很多年。

不幸的是，正如肿瘤找到适应化疗的补偿机制一样，癌细胞也可以找到逃避免疫系统识别的方法。但是，虽然耐药性可能对常规疗法造成问题，但当癌细胞适应以避免免疫识别时，它们会失去并获得 TAA，而这些新抗原可能会成为新免疫疗法的目标。

“以前人们认为癌细胞以被动方式适应被免疫系统识别，而不是感知周围的免疫环境并主动适应，”共同作者、生物医学工程系助理教授 Jason George 解释说，美国得克萨斯州 A&M 大学

“然而，之前的实验表明，癌症逃避的水平可以通过感知环境和免疫压力的恶性细胞进行微调。在应对压力时，癌细胞可以通过获取突变和改变其他稀有蛋白质的水平来适应，例如，为了生存。这可能会导致免疫系统能够识别的癌细胞上存在的抗原特征发生变化，跟踪这些变化可能会揭示可以作为治疗目标的新弱点。”

在人体免疫系统的监视下，癌细胞要么被消灭，逃避免疫系统，要么达到平衡——癌症与免疫系统长期共存。所有这些结果都取决于免疫识别和癌症进化之间复杂的相互作用，而癌症适应性逃避策略对后续疾病进展的最终影响在很大程度上是未知的。

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