多酚可能缺少调节炎症免疫反应的成分

PCB2DG 是一种具有抗炎特性的多酚，通过靶向谷氨酰胺转运蛋白丙氨酸丝氨酸半胱氨酸转运蛋白 2 (ASCT2) 并与其直接相互作用来抑制谷氨酰胺的摄取，谷氨酰胺是血液中发现的一种重要氨基酸。

CD4+ T 细胞中细胞内谷氨酰胺积累的减少也减少了干扰素-γ 或 IFN-γ 的产生，显示出在未来饮食多酚治疗自身免疫性疾病患者方面的前景。此外，将 ASCT2 鉴定为 PCB2DG 的靶蛋白是该研究的主要成就之一，为研究膳食多酚对免疫反应的影响提供了新的机会。

研究人员于 2022 年 12 月 23 日在International Immunopharmacology上发表了他们的研究结果。其中确定了免疫细胞中多酚的目标分子，并阐明了 PCB2DG 如何抑制 CD4+ T 细胞内的谷氨酰胺流入。该研究利用同一团队之前的研究，建立了他们最初的假设，即在 PCB2DG 和其他常见的食物来源的多酚存在下抑制细胞因子。

“由于活化的 T 细胞被认为会引起自身免疫性疾病，因此预计 PCB2DG 的给药将改善这些疾病的病理，”该论文的第一作者兼信州大学研究员 Katsunori Endo 说。

原花青素是一种膳食多酚化合物，存在于许多常见的植物材料中，例如茶叶、葡萄(以及葡萄酒)和可可。这些原花青素与“没食子酸”官能团结合，可以与各种蛋白质表面发生更大的相互作用。将两者结合起来，我们就有了我们的主题：PCB2DG。由于能够与本研究中发现的谷氨酰胺转运蛋白 ASCT2 结合，该受试者已被证明可以抑制 CD4+ T 细胞中的谷氨酰胺摄取。

通过“饥饿”谷氨酰胺细胞，产生氨基酸反应 (AAR)，然后诱导激活转录因子 4 (ATF4) 的活性，促进基因表达以合成氨基酸。由于 T 细胞激活依赖于细胞外氨基酸(如谷氨酰胺)的存在作为基础，因此谷氨酰胺和其他氨基酸缺乏的细胞无法满足此类 T 细胞激活的需求，从而导致炎症反应减少。

“我们之前发现PCB2、PCB2 3-O-没食子酸酯和PCB2 3''-O-没食子酸酯的免疫调节作用明显低于PCB2DG。因此，PCB2DG的具体结构，即包含两个没食子酸酯的二聚多酚组，可能对其与 ASCT2 的结合和显着的免疫调节作用很重要，”Endo 说。

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