研究人员确定了一个有前途的结核病治疗新靶点

Weill Cornell Medicine 研究人员的一项研究表明，结核分枝杆菌 (Mtb) 是一种导致结核病 (TB) 的耐寒细菌，它具有未来药物可能能够利用的意想不到的弱点。

研究人员的研究结果于 11 月 15 日发表在《自然通讯》上，他们研究了一种之前从未深入研究过的 Mtb 酶的作用，并发现它对于 Mtb 分解可用脂肪酸以提供能量和分子构建块至关重要成长和生存。只删除一种他们称之为 EtfDMtb的酶，使得 Mtb 无法维持小鼠的感染。

“这种酶是结核病的一个有吸引力的药物靶点——沉默它不仅会使细菌饿死，而且还会对其产生额外的毒性作用，”资深作者、威尔康奈尔医学院微生物学和免疫学教授 Sabine Ehrt 博士说。

新发现来自主要作者、Ehrt 实验室讲师 Tiago Beites 博士的观察。Beites 博士正在分析 Mtb 蛋白，并注意到其中两种与称为 ETF-α 和 ETF-β 的人类代谢酶有着惊人的相似之处。后者已知参与脂肪酸的代谢，它们的突变可引起代谢性疾病。

Beites 博士和他的同事进一步研究，最终发现，他们将这两种 Mtb 蛋白命名为 EtfAMtb和 EtfBMtb，共同形成一种酶，该酶与另一种 Mtb 酶(他们称为 EtfDMtb)共同作用，进行类似的代谢Mtb 的功能——特别是与分解相关的过程，称为脂肪酸的β 氧化。

尽管之前假设 Mtb 中的脂肪酸代谢被大量冗余酶覆盖，使得这组通路成为不良药物靶标，但研究小组发现，他们发现的三组分复合物对 Mtb 的正常生长和存活至关重要。缺乏 EtfDMtb的突变体 Mtb(三者中最有前途的药物靶标，因为它没有人类对应物)无法用脂肪酸或相关胆固醇促进其生长。它还会因长链脂肪酸的积累而产生毒性作用而直接受到伤害，并且无法在小鼠体内建立长期感染。

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