动物模型研究确定了与亨廷顿舞蹈症相关的记忆改变所涉及的遗传标记
亨廷顿舞蹈症是一种罕见的遗传性神经退行性疾病,通常在30至50岁之间表现出来。它的特点是出现改变患者生活的运动,认知和精神症状。从历史上看,该疾病的运动和认知表现与皮质基底节回路功能障碍有关。然而,现在已知神经逐渐扩散到大脑的其他结构,如海马体,海马体是学习,记忆和空间定向的重要区域。
“在这个大脑区域,信使RNA(一种具有合成蛋白质的必要遗传信息的分子)中的某些化学修饰似乎会影响参与记忆过程的基因的表达,”UB医学与健康科学学院讲师Verónica Brito指出,UB神经科学研究所(UBNeuro)成员,IDIBAPS生理病理学和神经退行性疾病组的研究员, 由UB教授霍尔迪·阿尔伯奇领导。
Verónica Brito领导了一项研究,现在发表在《细胞与分子生命科学》杂志上,重点是分析被称为N6-甲基腺苷(m6A)的信使RNA的修饰,N6-甲基腺苷(m6A)是哺乳动物大脑中最丰富的一种。“我们的目标是鉴定这些RNA改变,并确认其在亨廷顿舞蹈症动物模型中认知缺陷出现中的作用。
“m6A是一种表观遗传标记,由甲基掺入遗传物质组成。这种修饰充当了一种控制基因表达的开关,因为它调节了信使RNA的目的地和功能,“研究人员指出,他是神经退行性疾病生物医学研究网络中心(CIBERNED)的成员。
“对用作疾病模型的小鼠海马样本的分析显示,与几种亨廷顿舞蹈症致病机制相关的信使RNA甲基化水平的变化;主要是,从神经元突触功能障碍所涉及的变化,无论是在症状出现之前还是之后。
研究结果还表明,在认知训练之后,动物海马体中对突触组织至关重要的基因中存在m6A甲基的异常损失。“这可能是由疾病引起的认知缺陷的原因,因为如果我们通过遗传操作恢复甲基化模式,空间记忆和识别的改变就会改善,”该研究的第一作者Anika Pupak说。
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