变形脂肪细胞促进乳腺癌生长
UT Southwestern 研究人员的一项新研究表明,在乳腺癌附近生长的脂肪细胞或脂肪细胞可以转变为促进肿瘤生长的其他细胞类型。发表在《细胞报告》上的研究结果可能会导致对抗乳腺癌的新方法,这种疾病每年在超过 300,000 名美国女性中被诊断出来,每年导致近 45,000 人死亡。
“我们在乳腺中发现了新的脂肪细胞衍生细胞类型,它们为乳腺癌肿瘤的侵袭和生长提供了肥沃的土壤,”研究负责人、内科和细胞生物学教授 Philipp Scherer 博士说。 UTSW 的 Harold C. Simmons 综合癌症中心。
长期以来,肥胖一直被认为是乳腺癌发生和预后较差的危险因素。研究表明,与乳腺肿瘤细胞紧密接触的脂肪细胞具有增强的分解脂质的能力,从而为入侵的肿瘤细胞提供燃料。然而,Scherer 博士解释说,目前尚不清楚这些脂肪细胞在乳腺癌进展中的其他作用。
为了回答这个问题,内科讲师、舍勒实验室成员朱庆章博士和他的同事们使用了一种基因技术,在实验室小鼠的脂肪细胞上“涂上”,使它们发出荧光色,从而使之成为可能长期跟踪这些细胞。
当研究人员将乳腺肿瘤植入小鼠体内或对啮齿动物自身的乳腺细胞进行基因操作以将其转变为肿瘤细胞时,他们发现附近的脂肪细胞会缩小并呈现出与天然脂肪细胞不同的形式。确定这些脂肪细胞中哪些基因处于活跃状态的基因测试表明,这些细胞首先退化到发育的早期阶段,然后逐渐形成其他细胞类型的遗传标记,包括结缔组织细胞、肌肉细胞和免疫细胞。
进一步的研究表明,这些变化的脂肪细胞会促进乳腺癌肿瘤的生长。然而,这种特性也严重依赖于它们向邻近肿瘤细胞提供能量的能力。此外,脂肪细胞在失去脂质后变成的细胞类型的特性及其脂肪细胞特性也很重要,因为它们显着增加了局部纤维化,从而导致乳房组织僵硬。当研究人员增强了成熟脂肪细胞的脂质储存能力时,它们就不再转变为其他细胞类型,也不再促进肿瘤生长。
Scherer 博士说,脂肪细胞如何转变为其他细胞类型的机制尚不清楚。然而,来自肿瘤细胞的化学信号可能是造成这种现象的原因。他和他的同事计划寻找这个信号并寻找其他方法来操纵这个系统以阻止乳腺癌的生长。
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