中性粒细胞中的 PAD4 抑制可阻止癌症进展和转移

Wistar 研究所医学博士 Yulia Nefedova 实验室的研究人员和 Jubilant Therapeutics Inc. 的合作者发现了中性粒细胞中的蛋白质精氨酸脱亚胺酶 4 (PAD4) 促进癌症进展的新机制。该论文还发现，抑制 PAD4 的这种功能可减少原发性肿瘤的生长和转移，并增强检查点抑制剂的治疗。Jubilant Therapeutics Inc. 正在开发一种直接针对这种机制的新型小分子 PAD4 抑制剂。研究结果出现在癌症研究中。

“转移的发展仍然是癌症死亡的主要原因。长期以来，与肿瘤相关的中性粒细胞一直与癌症进展有关。了解这些细胞促进肿瘤生长和转移扩散的机制对于开发新疗法至关重要，”分享Yulia Nefedova，医学博士，博士，Wistar 研究所 Ellen 和 Ronald Caplan 癌症中心免疫学、微环境和转移计划副教授。

这项研究揭示了 PAD4 蛋白在中性粒细胞迁移中的重要性，中性粒细胞是一种专门的白细胞，作为身体免疫防御的第一道防线，直接影响原发性肿瘤的生长和继发性恶性肿瘤的扩散。使用 Jubilant Therapeutic Inc 的新型抑制剂对 PAD4 进行基因缺失和药理学抑制 PAD4 均显着下调趋化因子 CXCR2，减少肿瘤和转移部位的免疫抑制性多形核髓源性抑制细胞 (PMN-MDSCs)，激活 T 细胞，并与免疫协同作用检查站封锁。

所有结果都表明 PAD4 抑制对肿瘤微环境中 PMN-MDSCs 的有效抗肿瘤作用。Wistar 的 Nefedova 实验室正在进一步研究这一发现。

Jubilant Therapeutics Inc. 首席科学官 Luca Rastelli 博士说：“这些结果突出了 PAD4 抑制作为一种新的癌症治疗方法的潜力，以及该途径在自身免疫性疾病中的先前确定的作用。”正在开发几种高选择性口服小分子 PAD4 抑制剂，目标是将这种新机制带入临床，作为结直肠癌和胰腺癌肿瘤转移、肝转移患者以及急性和慢性自身免疫/炎症的潜在治疗方法疾病。”

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