研究人员从脂肪细胞中鉴定出抑制小鼠肿瘤生长的激素

根据密歇根大学生命科学研究所的一项新研究，脂肪细胞分泌的一种激素可以抑制小鼠肝脏肿瘤的生长。

这些发现为开发针对肝细胞癌(最常见的肝癌形式)的疗法提供了概念验证。

林建蝶和他的团队以小鼠为模型，研究分子和细胞变化如何受到非酒精性脂肪肝的影响，以及这些变化如何导致这种疾病的进展。虽然它开始是肝脏中相对良性的脂肪堆积，但这种疾病会发展为非酒精性脂肪性肝炎或 NASH，这会增加患肝癌的风险。

肝脏包含许多不同类型的细胞，包括各种免疫细胞。使用单细胞 RNA 测序，一种探测复杂组织中单个细胞基因表达的技术，Lin 和他的团队之前构建了一个肝细胞图谱和健康和 NASH 小鼠肝脏中细胞间信号传导的蓝图。

对于这项发表在Cell Metabolism上的最新研究，科学家们希望确定 NASH 状态中破坏这些细胞类型的平衡和相互作用的特定分子变化，作为逆转 NASH 向癌症进展的潜在治疗靶点。

“ NASH 患者的肝癌与病毒性肝炎引起的癌症不同，因为它通常在没有肝硬化的情况下发展，”UM 生命科学研究所的教员和该研究的资深作者林说。“我们怀疑不同的疾病机制可能与 NASH 相关的肝癌有关。”

Lin 及其同事观察到两种免疫细胞的变化，特别是似乎有助于 HCC 的发展。在患有 NASH 的小鼠肝脏中，T 细胞——通常对抗感染或受损细胞(如癌细胞)的免疫细胞——显示出功能障碍的特征。与此同时，研究小组发现第二种免疫细胞，称为巨噬细胞，获得了通常与癌症相关的分子特征。

“我们在巨噬细胞和 T 细胞中看到的这些变化类似于肿瘤微环境，但它们甚至在任何癌症变得明显之前就已经发生了，”同时也是 UM 医学院细胞和发育生物学教授的林说。“它给了我们一个提示，也许肝脏微环境的这些变化可以为肝癌细胞的出现和生长提供肥沃的土壤。看起来肝脏一旦发展为 NASH，就已经为癌细胞的茁壮成长做好了准备。”

该团队还确定了一种激素，可以作为疾病进展的检查点，它似乎具有治疗的潜力：神经调节蛋白 4，或 NRG4。

林的团队此前透露，NRG4——一种主要由脂肪细胞分泌的激素——可以保护小鼠肝脏免受 NASH 的侵害，这种激素的减少或丧失会导致更严重的肝病水平。

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