衰老导致的 Y 染色体丢失会导致心力衰竭和心血管疾病死亡的风险增加

根据我和我的同事最近发表在《科学》杂志上的一项研究，Y 染色体可能会在衰老过程中丢失，这会导致心力衰竭和心血管疾病的风险增加。

虽然大多数女性有两条 X 染色体，但大多数男性有一条 X 和一条 Y。随着年龄的增长，许多具有 Y 染色体的人体内的一小部分细胞开始失去它们。

虽然在 1963 年首次观察到Y 染色体的丢失，但直到 2014 年，研究人员才发现 Y 染色体的丢失与寿命缩短之间存在关联。此后，Y 染色体丢失与许多与年龄有关的疾病有关，例如癌症和阿尔茨海默病。然而，目前尚不清楚这种损失是否只是衰老的另一个良性指标，如白发或皮肤皱纹，或者它是否具有促进疾病的直接作用。

我和我的同事想弄清楚 Y 染色体缺失是否会直接导致疾病，如果是，是如何导致的。从历史上看，Y 染色体一直难以研究，因为它的大部分遗传物质都是重复的——试图破译序列很容易“迷失”。

然而，我们能够通过使用 DNA 编辑工具CRISPR靶向这些重复序列来利用它们。我们使用 CRISPR 将断裂引入小鼠白细胞的 Y 染色体 DNA，从而破坏和消除 Y 染色体。我们特别选择了白细胞，因为它们往往具有较高的 Y 染色体丢失率。

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