帕金森病相关细胞死亡的新原因

目前还没有治愈帕金森病 (PD) 的方法，开发治疗方法的主要困难之一是我们不确切知道这种疾病是如何发生或为什么发生的。人们普遍认为，路易体(主要包含大脑特异性蛋白质 α-突触核蛋白的细胞内含物)的积聚会导致大脑关键区域的细胞死亡，从而导致 PD 的典型症状。然而，大阪大学研究人员最近在《运动障碍》上发表的一份报告表明，这可能不是发生 PD 相关细胞死亡的唯一方式。

该报告描述了一名似乎是标准 PD 的患者，没有家族史或与疾病相关的基因突变。他有典型的 PD 运动症状，例如僵硬、动作缓慢和平衡问题。他还减少了称为纹状体的大脑区域中的多巴胺(帮助细胞相互交谈)，并且对一种名为左旋多巴的药物治疗反应良好，这两种药物在 PD 患者中都很常见。

患者死于后，对其大脑进行了仔细检查。尽管它有许多在 PD 中可见的常见变化(例如脑细胞损失和黑质炎症增加，这是与 PD 相关的关键大脑区域)，但缺少一些其他典型变化。研究人员无法在任何通常受 PD 影响的区域中找到含有 α-突触核蛋白的路易体。

“这很不寻常，”该研究的主要作者 Rika Yamashita 说。“当我们进一步观察时，我们意识到患者的内含物含有另一种蛋白质：43 kDa 的反式反应 DNA 结合蛋白，或 TDP-43。”

TDP-43 蛋白的积累发生在其他神经退行性疾病中，如肌萎缩侧索硬化和额颞叶，但通常与 PD 无关。然而，这份新报告表明，它的积累可能导致黑质中的细胞损失以及 PD 的典型运动症状。

“这份报告对我们如何看待 PD 的发展产生了影响，”该报告的资深作者 Goichi Beck 解释道。“目前寻找 PD 治疗的大部分研究都非常关注 α-突触核蛋白——但它可能不是导致疾病的唯一蛋白质。我们的研究结果表明，TDP-43 的积累可能是与 α-突触核蛋白不同的 PD 的原因积累。”

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