炎症性组织损伤的潜在治疗靶点
使用他们设计的蛋白质纳米颗粒,伊利诺伊大学芝加哥分校的科学家们确定了两种不同的中性粒细胞亚型,并发现其中一种亚型可用作炎症性疾病的药物靶点。
中性粒细胞是一种白细胞,有助于抵抗感染、清除死细胞碎片和治愈组织损伤。但对于患有慢性炎症(如关节炎或克罗恩病)或过度炎症(如败血症)引起的健康状况的人来说,中性粒细胞的作用可能是有害的。中性粒细胞在研究中被描述为也会导致组织损伤——炎症的双刃剑。不幸的是,目前针对中性粒细胞的炎症性疾病药物抑制了它们的所有作用,包括它们的抗感染和愈合功能。
UIC 团队是第一个将中性粒细胞分为两个子集的团队。
研究作者、医学院药理学和再生医学系助理教授 Kurt Bachmaier 说:“了解这些中性粒细胞亚群之间的差异为更多研究治疗炎症性疾病而不增加患者感染风险的方法打开了大门。” ,谁领导了这项研究。
Bachmaier 和他的同事首先使用由一种称为白蛋白的蛋白质配制而成的纳米颗粒平台来分析来自骨髓、血液、脾脏和肺组织的中性粒细胞如何与纳米颗粒相互作用。他们发现,一些中性粒细胞通过称为内吞作用的过程将白蛋白纳米颗粒带入细胞,而另一些则没有。
科学家们将容易内吞纳米颗粒的亚型标记为 ANP 高,即白蛋白纳米颗粒高。未吸收白蛋白纳米颗粒的中性粒细胞被标记为 ANP-low。
对白蛋白纳米颗粒的进一步研究表明,这些亚型具有不同的细胞表面受体,并且它们在杀死细菌的帮助能力和促进炎症的有害潜力方面在功能上是不同的。ANP 高的中性粒细胞无助于杀死细菌,但会产生过量的活性氧和炎症趋化因子和细胞因子,从而导致炎症性疾病。
由于 ANP 高的中性粒细胞也是捕获纳米颗粒的细胞,因此科学家们进行了巧妙的实验,使用白蛋白纳米颗粒进行药物治疗。他们用抗炎药填充纳米颗粒,并将其施用于患有败血症的小鼠。他们发现用载药纳米颗粒治疗的小鼠组织炎症迹象减少,但中性粒细胞宿主防御得以保留。
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