加速和减缓大脑衰老的基因热点可能为阿尔茨海默氏症药物提供新靶点

来自南加州大学领导的财团的研究人员在基因组中发现了 15 个“热点”，它们要么加速大脑衰老，要么减缓大脑衰老——这一发现可以提供新的药物靶点来抵抗阿尔茨海默病和其他退行性脑部疾病，以及发育迟缓.

该研究今天在线发表在Nature Neuroscience上。

“这里最大的游戏规则改变者是在全球范围内发现加速或减缓大脑衰老的染色体位置。这些可以迅速成为新的药物靶点，”该研究的主要作者和共同研究的南加州大学的保罗汤普森说。 ENIGMA 联盟的创始人和董事。“通过我们的 AI4AD(阿尔茨海默病人工智能)计划，我们甚至有一个基因组引导的药物再利用计划来针对这些药物，并找到新的和现有的药物来帮助我们更好地变老。”

ENIGMA 是位于南加州大学的工作组，它正在探索大量的大脑数据，并发表了一些关于精神分裂症、重度抑郁症、双相情感障碍、癫痫、帕金森病甚至 HIV 感染的有史以来规模最大的神经影像学研究。

为了发现热点或基因组位点，来自世界各地的 200 多名 ENIGMA 成员科学家寻找大脑被 MRI 扫描两次的人。扫描提供了一种衡量他们的大脑在控制记忆、情绪和分析思维的区域获得或失去组织的速度。

筛选了一百万个标记

在计算了 15,000 名所有年龄段的人的脑组织变化率后，研究人员筛选了他们基因组中的一百万个标记，以检测 15 个基因组位点——基因或染色体上其他 DNA 序列的特定物理位置——它们正在加速脑组织变化。

Thompson 说，这些基因座包括一些众所周知的阿尔茨海默病风险基因，例如 APOE，以及一些新的基因。研究人员还发现与抑郁症、精神分裂症和认知功能相关的基因存在重叠。

“其中一些遗传变异会影响儿童时期大脑亚结构的生长速度，而另一些则影响成年后脑组织损失的速度，”共同作者、南加州大学凯克医学院神经病学副教授 Neda Jahanshad 说。 .“大脑的不同部分具有与其变化率相关的特定基因。”

Thompson 补充说：“你可以看到，著名的阿尔茨海默氏症基因 APOE 会对一些大脑结构产生不利影响——海马体和杏仁核——这也是有道理的，因为它们是最容易患阿尔茨海默氏症的大脑区域，而且似乎会加速那里的组织损失具体来说。”

ENIGMA 也有研究儿童脑部疾病的国际项目——从图雷特综合症和自闭症到癫痫症。研究人员说，减缓或加速儿童大脑生长的新基因列表也为研究这些疾病提供了新的线索。

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