神经科学家确定了长期记忆存储的机制
爱荷华大学的一个神经科学研究小组已经确定了记忆存储的基本生化机制,并将这种机制与阿尔茨海默病和相关痴呆症小鼠模型的认知缺陷联系起来。
在努力了解记忆是如何在大脑中形成和存储的同时,研究小组发现了内质网中一种新的蛋白质折叠机制,这对于长期记忆存储至关重要。他们进一步证明,这种机制在基于 tau 的阿尔茨海默病小鼠模型中受损,并且恢复这种蛋白质折叠机制可以逆转这种用于研究痴呆症的小鼠模型中的记忆障碍。研究结果发表在 3 月 23 日的《科学进展》杂志上。
该团队由 Snehajyoti Chatterjee 博士领导,他是 Ted Abel 博士实验室的研究助理、爱荷华州神经科学研究所所长、UI 神经科学和药理学系主任兼 DEO。Abel 实验室之前已经表明,Nr4a 转录因子家族对于长期记忆巩固至关重要。本研究确定了受 Nr4a 调节的内质网中的伴侣蛋白。
“几十年来,蛋白质折叠机制在长期记忆中的作用一直被忽视,”查特吉说。“我们知道基因表达和蛋白质合成对于长期记忆巩固至关重要,并且在学习后会合成大量蛋白质。要使蛋白质具有功能活性,它们需要正确折叠。我们的工作证明了这些概念的概念伴侣蛋白实际上是折叠蛋白质以影响突触功能和可塑性的蛋白质。”
该团队还使用基因疗法重新激活小鼠模型中的伴侣蛋白,发现记忆缺陷得到了逆转,证实了蛋白质折叠机制充当了记忆的分子开关。
“确定这种蛋白质折叠机制是了解记忆如何存储以及与记忆障碍相关的疾病中出了什么问题的关键一步,”Abel 说。“尽管我们尚未将其转化为患者护理,但了解这一途径对于有朝一日能够预防和治疗神经退行性疾病至关重要。”
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