研究发现转移细胞的起源

转移细胞在原发性肿瘤中形成，然后脱离它，迁移到其他器官，附着在它们上面并形成新的肿瘤。这种传播降低了患者康复的机会。日内瓦大学 (UNIGE) 的科学家们发现了这些细胞产生的一些机制。这是由于在化疗治疗后细胞勉强逃脱了细胞死亡(细胞凋亡)。这些细胞重新编程以获得转移技能。由于这项研究，这些被研究人员称为 PAME 的细胞现在作为新的治疗靶点出现。这些结果可以在Cell Report杂志上阅读。

转移细胞存在于多种癌症中。它们起源于原发性肿瘤，然后分离并迁移。它们穿过周围的组织、血管或淋巴管。在此过程中，它们可能会附着在一个或多个器官上——例如肺、脑、骨骼或肝脏——并形成新的肿瘤，也称为转移瘤。这种疾病的传播会对患者的康复机会产生负面影响。

以前的研究已经确定了迁移过程中的转移细胞。还已知某些治疗可以诱导它们。然而，它们发展的确切机制仍然是一个谜。“我们不知道为什么在特定时刻，某些细胞会从原发性肿瘤中分离出来，”UNIGE 医学院遗传医学与发育系正教授 Ariel Ruiz i Altaba 解释道。“这种现象很难分析，因为在它们迁移之前，没有任何东西可以将未来的转移细胞或前转移细胞与肿瘤内的其他细胞区分开来”。

应该死亡的细胞

Ruiz i Altaba 教授的团队由本研究的两名博士后 Arwen Conod(第一作者)和 Marianna Silvano 组成，现已提供了一些答案。由于最近的一项研究，这些 UNIGE 科学家发现，原发性肿瘤内即将死亡的经历会促使某些细胞获得前转移状态。这种濒死体验尤其发生在某些旨在剥夺癌细胞能量或氧气的治疗的背景下。研究小组观察到，这些本应死亡的细胞会自我重新编程，然后呈现出很高的转移风险。这些细胞被称为“凋亡后前转移细胞”的 PAME。

细胞因子风暴

为了得出这些结论，UNIGE 团队使用了取自两名结肠癌患者的肿瘤样本。然后将这些样本中的肿瘤细胞移植到小鼠体内，在那里它们生长并形成新的肿瘤。这些细胞经历了即将死亡的经历，导致内质网应激，类似于某些化学治疗药物引起的应激。这使得 PAME 细胞的发展成为可能。

科学家们还发现，PAME 引发了细胞因子风暴——蛋白质和其他确保细胞间通讯的因子——诱导相邻细胞成为 PIM，用于 PAME 诱导的迁移细胞。然后这些 PIM 与 PAME 相关联并帮助它们迁移形成转移灶。

目前的结果为治疗管理开辟了有希望的新前景，包括预防某些治疗产生的前转移领域的发展。“目前，定义治疗的主要标准之一是肿瘤缩小。由于我们的研究，PAME 细胞现在似乎是需要考虑的潜在治疗和转移预防目标”，Ruiz i Altaba 教授总结道。

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