3月5日研究确定了通过基因操作提高 SC-β 细胞存活率的新方法

移植干细胞衍生的产生胰岛素的β细胞(SC-β细胞)以治疗1型糖尿病(T1D)的最新进展引起了极大的兴趣和兴奋。SC-beta 细胞长期存活和发挥功能的一个主要障碍是它们易受压力或免疫系统攻击，这最终可能导致细胞功能障碍或死亡。最近发表在《干细胞报告》杂志上的一项研究确定了通过对细胞进行基因操作来潜在提高 SC-β 细胞存活能力的新方法。

血液中的葡萄糖(糖)水平会随着食物摄入而增加，并受激素胰岛素的调节，胰岛素是由胰腺中一种特殊类型的细胞——β 细胞分泌的。作为对葡萄糖的反应，β细胞感知分泌胰岛素，从而使血糖水平下降。当 β 细胞被破坏或功能失调时，血糖水平会超过正常水平，从而导致糖尿病。在1 型糖尿病(T1D) 患者中，β 细胞受到患者免疫系统的攻击和破坏。T1D 患者依赖每日注射胰岛素，但难以调节血糖水平，糖尿病患者可能会出现血糖过低或过高的情况，从而导致潜在的器官损伤、缩短寿命，在某些情况下甚至会严重危及生命。

重复注射胰岛素的另一种方法是移植从已故器官供体获得的 β 细胞，或者最近从干细胞中获得。移植后，SC-β 细胞的存活和功能在很大程度上取决于它们对身体免疫反应和/或移植部位有害环境的抵抗力。

更重要的是，应激的 β 细胞被认为更容易受到免疫细胞的攻击，因此预防 SC-β 细胞应激在 T1D 的背景下可能是至关重要的。哈佛干细胞研究所的 Nayara Leite、Douglas Melton 和同事们一直在寻找提高 SC-β 细胞抗逆性和存活率的方法。使用遗传工具，研究人员选择性地减少了 SC-β 细胞中四种压力易感性和免疫细胞识别介质的数量。结果，工程细胞对炎症分子或高葡萄糖的压力更具抵抗力，并且不太容易被免疫细胞杀死，在实验室实验中总体存活率提高。

未来的工作需要解决 SC-β 细胞的基因修饰是否可以永久保护移植细胞免受免疫细胞攻击或其他压力源的影响，从而提高存活率和功能，而不会对它们的功能或安全性产生负面影响。

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