3月1日纳米抗体-药物偶联物劫持了人类维生素 B12 的摄取途径

癌症治疗的一个主要挑战是选择性地靶向癌细胞而不是健康细胞。Locher 小组 (IMBB) 最近的一项研究描述了骆驼单域抗体(纳米抗体)的发展，该抗体通过劫持细胞维生素 B12 摄取途径选择性地将货物运送到细胞，这在癌细胞中有很高的需求。

在人体细胞中，维生素 B12 通过可溶性载体蛋白转钴胺素 (TC) 通过血液转运。需要 B12 的细胞表达细胞表面受体蛋白 TCblR(也称为 CD320)，它与转钴胺素结合，随后通过内吞作用吸收。由于 B12 对 DNA 合成很重要，TCblR 在一些癌细胞系中也过表达。这使得 TC-TCblR 介导的 B12 摄取途径成为癌症成像和治疗的有希望的靶点。

在最近发表在FASEB 杂志上的一项研究中，Joël S. Bloch 等人描述了他们如何产生一组源自羊驼的单链抗体(纳米抗体)，其中一些与 TC 结合：其中一个(命名为 TC-Nb4 ) 特异性结合形成的 TC 和 TCblR 复合物。使用荧光显微镜，他们表明，在培养的人类细胞中，TC-Nb4 可以通过劫持 TC-TCblR 途径进入细胞。为了利用这种行为，他们随后生成了纳米抗体-药物偶联物，并可以证明他们的一些纳米抗体可有效地将有毒物质(皂草素)输送到人体细胞中。

因此，这些纳米抗体，特别是 TC-Nb4，可能有助于开发用于癌症成像和靶向化疗的试剂。Bloch 等人用生化和 X 射线晶体学研究补充了他们的研究，使他们能够阐明纳米体的精确结合模式，这也为 TC 与 TCblR 的结合提供了新的结构见解。

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