2月25日科学家揭示骨骼肌干细胞激活在肌肉再生中的机制

科技大学(HKUST)的研究人员发现了一种蛋白质在驱动骨骼肌干细胞活化以修复损伤后的肌肉方面的建设性作用，为进一步研究干细胞静止机制奠定了基础。 -激活转变和基于干细胞的肌肉再生。

骨骼肌干细胞或卫星细胞(SCs) 是修复受损肌肉必不可少的，是治疗肌肉疾病的关键靶点。在健康的未受伤肌肉中，这些储备干细胞处于静止状态，处于休眠状态，以维持常驻干细胞池以进行未来的肌肉修复。当肌肉损伤发生时，这些静止的肌肉干细胞会迅速“苏醒”，产生足够的肌肉祖细胞来构建新的肌肉。

尽管是肌肉再生的关键步骤，但肌肉干细胞从静止到激活的转变仍然是一个难以捉摸的过程，科学家们对其机制和真正静止的 SC 蛋白质组学特征(关于整组蛋白质的信息)的理解已经有限的。

最近，科技大学的一组科学家利用其实验室开发的全小鼠灌注技术获得真正的静止 SCs 进行低输入质谱分析，揭示了一种名为 CPEB1 的调节蛋白有助于重新编程 SCs 中的平移景观，从而驱动细胞活化和增殖。

“在我们的研究中，我们发现 SC 蛋白质组和转录组在其激活过程中存在不一致，揭示了转录后调控的存在，”该团队的首席研究员兼科技大学生命科学副教授何善生教授说.“我们的分析表明，静止 SCs 中 CPEB1 蛋白的水平较低，但在激活的 SCs 中上调，CPEB1 的缺失会延迟 SC 的激活。”

在他们随后的 RNA 免疫沉淀测序分析和 CPEB1 敲低蛋白质组学分析中，研究人员发现 CPEB1 磷酸化通过靶向三个非翻译素中发现的一些序列来调节关键肌源性因子 MyoD(一种参与骨骼肌发育的蛋白质)的表达目标 RNA 转录物的区域 (3'UTR) 以驱动 SC 激活。

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