新研究可能为更好地治疗克罗恩病铺平道路
本周在Immunity上发表的一篇论文,一本重点介绍免疫学发现的研究期刊,为更好地了解和治疗克罗恩病(一种炎症性肠病 (IBD))奠定了基础。肠道细胞类型之间的有益相互作用限制了失调的肠道微生物群的有害影响,肠道微生物群由数万亿细菌、病毒和其他微生物组成。这些细胞间相互作用对于维持健康的肠道至关重要,而这种细胞“串扰”的失调可能会导致 IBD 的发展。该研究由石溪大学文艺复兴医学院的 Pawan Kumar BVSc 博士领导,确定了白细胞介素 17A (IL-17A)(一种免疫细胞衍生的细胞因子)在促进选择性上皮细胞中的新作用。细胞发育以及限制结肠炎期间的炎症。
尽管靶向 IL-17A 的药物对银屑病(一种自身免疫性疾病)非常有效,但相同的药物在用于治疗克罗恩病的炎症反应时会产生副作用。虽然靶向 IL-17A 可能会减少某些炎症反应的发病机制,但尚不清楚为什么这些治疗对克罗恩病患者有相反的作用。研究小组已经解决了这个潜在的问题。
“我们通过调节一种干细胞 (Lgr5+) 和祖细胞功能,确定了 IL-17A 在肠道炎症过程中的新作用,”微生物学和免疫学系的资深作者兼助理教授 Kumar 说。“我们发现 IL-17A 作用于肠道干细胞以促进分泌细胞谱系定型。此外,分泌细胞 (ATOH1+) 的 IL-17A 信号传导受损会加剧结肠炎。”
研究小组在不同的小鼠模型中测试了他们的发现。在与纽约大学的 Ken Cadwell 合作后,他们证实了他们在人体类器官中的研究成果。他们发现 IL-17A 刺激了囊性人类肠道类器官中的分泌细胞分化。
“我们的数据表明,免疫细胞和干细胞之间存在‘串扰’,可调节分泌细胞谱系的定型和黏膜的完整性,”Kumar 总结道。
作者认为,他们的发现将有助于进一步研究,并为未来研究 IL-17A 和/或其下游效应蛋白的治疗潜力的临床研究奠定基础。
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