胰腺癌是一种预后极差的肿瘤，尚未找到有效的治疗方法。在小鼠的临床前动物模型中，一组研究人员现在发现了一种方法，可以使用两种癌症药物的靶向组合，通过免疫治疗方法治疗胰腺肿瘤。研究人员认为，这种有前途的联合方法也可以证明对其他癌症类型有效。
胰腺导管腺癌 (PDAC) 是最常见的胰腺癌形式。这种疾病几乎总是致命的，10 年的存活率约为 1%。这些肿瘤的一个亚组被称为间充质 PDAC 亚型的预后尤其差，即使是最强的联合化疗也不能改善不良的临床结果。
间充质 PDAC 对检查点封锁等现代免疫疗法也没有反应。“这有不同的原因。首先，肿瘤细胞表面几乎没有特征可以使免疫 T 细胞将它们识别为“外来物”。其次，微环境的性质不允许具有治疗活性的 T 细胞浸润因此，我们将其称为免疫学上的“冷”肿瘤，”慕尼黑工业大学 (TUM) 转化癌症研究教授 Dieter Saur 说。Saur 是在 Isar 大学医院 Klinikum rechts der Isar 的德国癌症联盟 (DKTK) 慕尼黑合作伙伴站点工作的科学家之一。
提高免疫疗法治疗胰腺癌的成功率
如果可以对这种微环境进行重新编程以改善 T 细胞对肿瘤的浸润，那么免疫疗法治疗将有更大的成功机会。科学家们在人类胰腺癌细胞和小鼠的一系列临床前实验中探索了这一假设。
药物曲美替尼显示出对激活 RAF-MEK-ERK 信号通路的癌症的早期前景。由于间充质亚型胰腺癌显示出该途径的最高激活度，因此抑制该途径的药物似乎可以提供治疗益处。然而，实验表明，单独使用曲美替尼治疗是不够的。
有希望的联合疗法
因此，研究人员对人类 PDAC 细胞培养物以及小鼠癌细胞中的 418 种药物进行了高通量筛选，以确定其中一种药物是否会提高曲美替尼的治疗效果。他们发现，尼达尼布(一种已获准用于肺纤维化治疗的药物)在与曲美替尼联合使用时会刺激 T 细胞浸润。“这两种药物的组合导致细胞周期停滞和癌细胞死亡。它们还改变了肿瘤的微环境，”Dieter Saur 解释了潜在的机制。
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