研究人员发现乳酸如何削弱抗肿瘤防御

在癌症研究中，人们早就知道癌细胞会大量产生乳酸或乳酸，这种乳酸会破坏我们对肿瘤的防御。然而，直到现在，我们还不知道这是如何发生的。布鲁塞尔自由大学和佛兰德生物技术研究所 (VIB) 的免疫学家和癌症研究员 Jo Van Ginderachter 教授与博士合作找到了答案。阿姆斯特丹大学的学生 Xenia Geeraerts (VUB)、Sarah-Maria Fendt 教授 (VIB-KU Leuven) 和 Jan Van den Bossche 教授。研究结果发表在Cell Reports上。

Van Ginderachter 说，他们“发现巨噬细胞是一种特定类型的免疫细胞，它使用乳酸作为能量来源。巨噬细胞大量存在于肿瘤中，但实际上它们被肿瘤误导以帮助它在癌细胞的乳酸作用下，巨噬细胞维持生命，但最终发育成促肿瘤细胞。在乳酸的影响下，巨噬细胞麻痹其他能够识别和破坏癌细胞的“杀手”免疫细胞，从而有助于削弱肿瘤免疫力。”

免疫治疗耐药

因此，巨噬细胞最终有助于肿瘤对免疫疗法的抵抗力。

“肿瘤中乳酸的这种强烈存在可能会对免疫治疗产生影响，”Van Ginderachter 说。“在免疫疗法中，我们身体自身的‘杀手’免疫细胞被触发以最佳地攻击癌细胞。尽管这种疗法非常有前景，对皮肤癌非常有效，并且越来越多地用于肺癌，例如，现实仍然是，只有比例的患者对此反应良好。原因之一可能是巨噬细胞以肿瘤中的乳酸为食，从而关闭了您想通过免疫疗法刺激的“杀伤性免疫细胞”。所以我们需要能够抑制免疫破坏细胞，例如巨噬细胞，并且仍然增加免疫治疗的成功率。”

减少或中和乳酸的产生

因此，重要的是研究如何抑制肿瘤中乳酸的形成。Van Ginderachter 指出，乳酸大量存在于许多不同的肿瘤类型中。

另一种选择是使用化学物质来确保巨噬细胞不再以乳酸为食。重要的是，这种物质是无毒的，并且它以有针对性的方式到达肿瘤。我们实验室也正在对这些问题进行研究，以便未来的药物可以直接输送到肿瘤或巨噬细胞，从而避免副作用。”

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