创造 LSD 和裸盖菇素的非致幻类似物来治疗精神疾病

上海生物化学与细胞生物学研究所和上海科技大学 iHuman 研究所的研究人员联合团队创造了 LSD 和裸盖菇素的非致幻类似物，用于治疗精神疾病。在他们发表在《科学》杂志上的论文中，该小组描述了他们创造的类似物以及它们在老鼠身上的表现。

近年来，科学家们发现一些致幻剂，如 LSD 和裸盖菇素，可以为患有慢性抑郁症和其他精神疾病(如 PTSD)的患者提供缓解。虽然许多患者可能会享受这种致幻体验，但很多人并不喜欢。因此，科学家们一直在仔细研究致幻剂，以寻找缓解抑郁症患者的机制，并在可能的情况下确定此类药物的致幻作用是否对于治疗是必要的。

在这项新的研究中，研究人员使用 X 射线晶体学仔细观察了 LSD 和裸盖菇素，并能够确定它们与神经受体 5-HT2AR 结合时的构象。他们发现这两种分子都可以结合以两种方式转化为 5-HT2A R，从而产生独特的构象。然后，他们创造了能够以他们发现的二级结合类型与 5-HT2A R 结合的化合物。

研究人员将这些化合物施用于那些因被挂在尾巴上或被迫长时间游泳而压力到抑郁点的小鼠。为了测试老鼠是否正在经历致幻作用，他们使用了抽搐测试。先前的研究表明，当老鼠被给予致幻剂时，它们的头部会以一种独特的方式抽搐。为了测试抑郁症的症状是否有所缓解，他们观察了测试老鼠是否从事了他们在抑郁症时停止做的活动开始。研究人员没有发现头部抽搐，并且对正常活动重新产生了兴趣。他们认为他们的工作代表了开发普通致幻药物的非致幻类似物的良好起点。

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