2022年1月13日整理发布：造血干细胞移植在MM患者的治疗中仍具有重要地位

2022年1月13日整理发布：多发性骨髓瘤(MM)是浆细胞异常增生的恶性肿瘤，多发于老年人，目前尚不能彻底治愈。近年来，蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、单克隆抗体等治疗药物的不断进展，促使MM患者的生存率明显提高。另外，随着新药的不断涌现，造血干细胞移植在MM患者的治疗中仍具有重要地位。2022年新年伊始，医脉通特邀总医院黄文荣教授接受采访，就2021年MM的治疗进展进行回顾，并对MM治疗的未来发展以及自体造血干细胞移植(ASCT)在MM中的作用分享看法。

2021年，MM领域进展不断

首先值得一提的是，在中华医学会、中国临床肿瘤学会(CSCO)等多家学会以及相关企业的推动下，MM的全程化管理得以在全国范围内推广和普及，使我国MM领域的医生，尤其是基层医生对MM的全程化管理有了比较清晰的概念和理解。另外，在马军所长以及朱军书记等人的领导下，我国建立了自体造血干细胞移植登记库，参与单位超300余家，涵盖了大多地市医院以及部分县级医院，这有利于了解ASCT在我国MM治疗中的应用情况及其疗效和并发症发生的情况，具有实际指导意义。

此外，在治疗药物方面也有多项值得关注的事件。2021年12月，CD38单克隆抗体达雷妥尤单抗被纳入医保，降低了患者的医疗负担，提高了群众用药可及性。蛋白酶体抑制剂卡非佐米和小分子药物XPO1抑制剂塞利尼索也获批上市，为MM的治疗增添了新的“武器”。在2020年11月免疫调节剂泊马度胺上市后，有研究者开展了相关的临床研究，如硼替佐米、泊马度胺、地塞米松(VPd)方案用于MM伴肾功能不全患者的诱导治疗，也取得了较好的疗效，并于2021年ASH会议上进行了相关报道。另外，CAR-T细胞是一种划时代的“里程碑”式的细胞免疫疗法，2021年3月，美国食品药品监督管理局(FDA)批准CAR-T细胞疗法idecabtagene vicleucel用于治疗既往接受≥4线疗法(包括免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂和抗CD38单克隆抗体)的复发/难治性MM成人患者，这也对我国的CAR-T细胞治疗MM的研究起到推动作用。

ASCT对MM治疗仍具有重要价值

自20世纪80年代初ASCT开始应用于MM的治疗以来，患者的总生存期(OS)明显延长，因此，ASCT一直被认为是年龄≤65岁新诊断MM患者的首选治疗选择。国外数据统计，MM患者中位发病年龄为69岁，其中位发病年龄远大于国内，但相较于国外MM患者的移植比例(约60%-70%)，国内进行ASCT的患者很少(少于10%)，为了缩小与国外的差距，黄文荣教授表示，希望国内的骨髓瘤工作者更加重视并积极开展ASCT在MM治疗中的应用，医疗条件有限的医院可以正确引导患者前往规模更大的医疗中心进行移植治疗，具有移植病房、层流床(层流罩)等相关硬件设施的相关医院就可以积极推动ASCT的应用。另外，需要对相关医务工作者进行培训，使其对移植流程以及移植过程中产生的并发症熟知，并掌握及时处理相关并发症的技能。

那么，老年患者能否进行ASCT?黄文荣教授分享了他和团队近期对一例72岁老年患者顺利进行ASCT的案例：对患者进行综合评估后，患者情况允许，移植过程顺利，患者在两周内疾病得到控制，且患者出院后未发生相关并发症。黄文荣教授表示，老年患者移植前综合评估较为重要，评估后条件允许的老年MM患者可从ASCT中获益。

此外，约30%-40%的MM患者伴发肾功能不全，那么伴肾功能不全的MM患者进行ASCT是否安全?ASCT后肾功能不全是否会加重?肾功能不全的MM患者应该如何进行移植?黄文荣教授表示这些对临床医生是一种考验。肾功能不全的MM患者移植过程中可能出现危及生命的情况，因此需要经验丰富的医生对患者进行综合管理。黄文荣教授和团队正在总结相关经验，计划在全国范围内进行推广，从而有利于更多患者受益于ASCT。

MM治疗前景可期

随着新药的不断涌现和应用，MM治疗领域出现了更多的方案探索，包括如何更好地应用新的蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、CD38单克隆联合方案，使初治或复发难治的MM患者在诱导治疗中获得更好的疗效。

除了新的小分子靶向药物外，近年来，CAR-T细胞治疗MM的疗效也较为突出，目前，靶向B细胞成熟抗原(BCMA)CAR-T细胞的缓解率约为70%，完全缓解(CR)率约为20%-30%。除了最常用的BCMA靶点外，GPRC5D和FcRH5等可以选择的抗原位点的相关研究也在进行中，同时，不同共刺激分子(CD28、41BB)协同联合这些抗原靶点的研究也正在进行中。

双特异性抗体和CAR-T都是利用T细胞来杀伤肿瘤细胞，双特异性抗体相当于一座桥梁，与骨髓瘤细胞和T细胞上的抗原位点结合，激活T细胞免疫从而诱导骨髓瘤细胞裂解。国内也在进行双特异性抗体治疗MM的相关研究，双特异性抗体不仅在淋巴瘤、白血病的治疗中具有重要价值，在MM的治疗中也具有可观的前景。

最后，黄文荣教授再次表示，目前仍没有新药方案可以代替ASCT这种传统且有效的治疗方式。积极推动ASCT治疗MM患者，尤其是高龄、肾功能不全以及高危患者，具有重要价值。

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