与嗅觉有关的基因可能在乳腺癌向大脑扩散中发挥作用

波士顿——马萨诸塞州综合医院 (MGH) 的研究人员发现，一种有助于嗅觉的嗅觉受体基因也可能在乳腺癌向大脑、骨骼和肺部的转移中发挥作用。研究小组进一步发现抑制基因，OR5B21，显著乳腺癌细胞的转移降低到这些器官，因此，可以成为未来治疗，以防止其蔓延的一个重要目标，根据纸出版iScience。

“普遍的看法是，鼻腔内排列的嗅觉受体的唯一作用是识别气味和气味，”巴霍斯·坦努斯 (Bakhos Tannous) 博士说，他是美国医学部实验治疗部主任。 MGH 的神经病学和该研究的资深作者。“我们的工作表明，嗅觉受体 5B21 也是一种新型致癌基因，它可能通过将乳腺癌细胞驱动到大脑和身体其他部位而在癌症进展中发挥重要作用。”

乳腺癌是仅次于肺癌的第二大最常见的恶性肿瘤，也是女性癌症的主要原因，每年报告的新病例超过 200 万。此外，乳腺癌向大脑的迁移是该疾病死亡的主要原因，这突显出迫切需要新的治疗靶点来延迟或阻止其转移。

“众所周知，嗅觉受体基因家族在多种癌症中过度表达，包括前列腺癌、黑色素瘤、肺癌和肝癌，尽管过去它在乳腺癌中的作用尚未得到充分研究，”共同通讯作者 Litia Carvalho 博士说。该研究的作者和 MGH 神经病学讲师。该团队通过对动物模型的研究了解到，OR5B21 可通过激活称为上皮间质转化 (EMT) 过程的信号通路增强或引发乳腺癌细胞转移。EMT 促使嗅觉细胞发生多种生化或表型变化，包括增强向远处器官，尤其是大脑的迁移能力。

“这种激活通过信号通路 NF-κB/STAT 将广泛的细胞外信号转化为细胞内信息，导致细胞增殖、侵袭和转移，”主要作者、实验治疗学部研究生研究员毛利解释说。“我们的发现在该领域是新颖的，但需要进一步研究以确定OR5B21如何诱导转移。”

未来的研究还可能导致 OR5B21 的分子抑制剂，以响应该团队的发现，即下调嗅觉受体导致癌细胞转移显着减少。“我们的希望是，”Tannous 说，“使用 OR5B21 作为辅助治疗的靶点可以通过防止乳腺癌转移到大脑和其他器官来帮助满足巨大的未满足的医疗需求，从而延长患者的生存期。”

Tannous 是哈佛医学院神经病学副教授和 MGH 的副神经科学家。

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