研究人员确定出生缺陷和神经退行性疾病之间的关系

一项新的研究发现，患有糖尿病的孕妇与几种神经退行性疾病(包括阿尔茨海默病、帕金森病和亨廷顿舞蹈病)中常见的婴儿神经出生缺陷之间存在联系。这是首次确定此链接；这可能为理解和治疗神经管缺陷和这些神经退行性疾病提供了一种新的方法。

研究结果将发表在《美国国家科学院院刊》上。

“这些结果确实令人惊讶，”第一作者、马志明大学医学院(UM SOM)研究员赵志勇博士说。“这种关联表明，这些不同的疾病可能比我们之前意识到的更常见。”本文的研究者还包括UM SOM院长E. Albert Reece。

当错误折叠的蛋白质在发育中的神经系统细胞中积累时，就会发生神经管缺陷。错误折叠的蛋白质形成不溶性团块，导致细胞大量死亡，最终导致出生缺陷。蛋白质的质量在阿尔茨海默病、帕金森病和亨廷顿病中也起着重要作用。例如，在阿尔茨海默病中，这将导致大脑中斑块的积累，从而降低器官的功能。

研究人员对患有糖尿病的怀孕小鼠进行了研究，发现它们的胚胎中至少含有三簇错误折叠的蛋白质，这些蛋白质还与三种神经退行性疾病有关：Synuclein、Parkin和Huntington。目前还不清楚这些蛋白质块是如何引起这些疾病的，但这种联系已经建立。

最新的研究也强调了糖尿病和一些神经退行性疾病之间的关系。糖尿病患者患阿尔茨海默病和帕金森病的风险更高。一些研究表明，亨廷顿氏病和糖尿病之间存在分子联系。

科学家还研究了是否有可能降低错误折叠的蛋白质水平，从而减少神经管缺陷。他们为患有糖尿病的孕妇提供了4-苯基丁酸钠(PBA)，这有助于确保蛋白质分子的正常折叠，减少分子结构错误。在接受PBA的动物中，蛋白质错误折叠显著减少，胚胎中的神经管缺陷减少。美国美国食品药品监督管理局已批准将多溴联苯醚用于其他用途。如果证明对人类安全有效，可能比全新药物更快到达患者。

神经管缺陷是大脑和脊髓的先天性缺陷。它们发生在怀孕的第一个月。最常见的两种类型是脊柱裂和无脑儿。首先，胎儿脊柱不是完全闭合的。这通常会导致神经损伤和腿部瘫痪。在后者，大部分的大脑和头骨是不发达的。有这种缺陷的婴儿通常是死产或出生后不久死亡。神经管缺陷有几个原因，包括糖尿病、叶酸缺乏、产妇肥胖和某些药物的消耗。大约10%的糖尿病孕妇有胚胎神经管缺陷。

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