乙肝病毒如何建立持续性感染?
4月18日发表在开放获取期刊《印第安纳大学医学院郭海涛PLOS病原体》上的一项研究显示,这项新研究揭示了乙肝病毒蛋白如何刺激免疫细胞的扩散,从而影响抗病毒反应。复旦大学的张继明和他的同事们。该结果可能解释乙型肝炎病毒(HBV)如何建立和维持慢性感染,并可能导致新的治疗策略的发展。
HBV是一种血液传播的病原体,长期以来感染了全球约3.5亿人,每年有78万多名患者死于与HBV相关的肝病。慢性HBV感染与病毒特异性T细胞反应受损有关。骨髓抑制细胞(MDSCs)是已知在破坏抗病毒T细胞反应中起关键作用的免疫细胞。此外,乙型肝炎E抗原(HBeAg)——乙型肝炎病毒蛋白——可能代表建立持续感染的病毒策略,但其机制仍在很大程度上未知。在这项新的研究中,研究人员研究了持续HBV感染中骨髓间充质干细胞扩增和抑制T细胞反应的机制。
研究人员分析了164名慢性HBV感染患者和70名健康献血者骨髓间充质干细胞的循环频率。他们发现HBeAg阳性患者的循环骨髓间充质干细胞频率高于HBeAg阴性患者。此外,HBeAg通过上调一种叫做吲哚胺-2,3-双加氧酶(IDO)的分子来诱导MDSCs的扩增,该分子在抑制T细胞增殖中起关键作用。作者认为,这些发现提示了一种新的机制,即HBeAg诱导的MDSC扩增通过IDO途径损害T细胞功能,有利于持续性HBV感染的建立。因此,HBeAg-MDSC-IDO轴可作为慢性乙型肝炎的免疫治疗靶点
作者补充道,“HBV病毒可能会损害宿主免疫系统以维持持续感染,而HBeAg是主要元凶之一。打破HBeAg-IDO-MDSC之间的关系可能有望为HBeAg阳性患者开发新的HBV治疗药物。耐心。”
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