挖掘25年的数据揭示了亨廷顿氏病发病年龄的新预测因子

不列颠哥伦比亚大学(UBC)/分子医学和治疗中心(CMMT)和不列颠哥伦比亚儿童医院的研究人员检查了这些数据超过25年，以揭示预测亨廷顿氏病发病年龄的新见解。

“这一发现可能使我们能够为家庭提供更多的信息，”主要作者盖伦赖特说，他是UBC医学院、CMMT和BC儿童学院的研究助理。“通过向基因顾问提供有价值的数据，也有可能改善疾病管理。”

亨廷顿氏病是一种遗传性疾病，影响约7000名加拿大人。对于每个受影响的人来说，有4到5个人的基因突变会导致疾病，但他们还没有生病。这种疾病通常在40岁左右开始。症状包括运动、认知和精神障碍。

亨廷顿氏病是由亨廷顿氏基因的单一突变引起的，患者携带延伸的重复DNA片段。尽管这种突变的长度一直被认为是个体何时(以及是否)会表现出疾病症状的最佳指标，但UBC的研究人员发现了一种也会显著影响患者发病年龄的遗传变异。

“我们的研究表明，亨廷顿氏病的发病年龄不仅受扩增突变长度的影响，还受与这一重复序列直接相邻的DNA序列的影响，”资深作者迈克尔海登博士说，他是医学教授CMMT的遗传学和名誉主任，该学院是UBC医学院的一部分，位于BC儿童医院。

这是今天发表在《美国人类遗传学杂志》上的一项新研究的关键发现。虽然以往对亨廷顿基因的研究主要集中在基因DNA中谷氨酰胺构件的长度，但本研究考察了编码这些谷氨酰胺构件的DNA序列中的变异体，以及这些变异体与年龄的关系。这种疾病的发作。

导致亨廷顿氏病的DNA序列主要由三个DNA字母CAG的重复序列组成，CAG编码谷氨酰胺，谷氨酰胺是蛋白质的组成部分。然而，UBC的研究人员已经证明，另一种谷氨酰胺结构单元CAA的存在显著影响这种疾病。在用CAG序列替换CAA序列的个体中，尽管它们携带相同量的谷氨酰胺氨基酸，但发现患者比预期早几十年发展该疾病。

“现在我们知道，亨廷顿氏病的发病年龄受到不间断CAG序列长度的显著影响，”Hayden说。不间断CAG序列的长度似乎也引起体细胞不稳定。

研究人员从UBC亨廷顿病生物库中的患者中筛选样本，以检测亨廷顿基因的变异，从而检查发病年龄以及这种变异是否更有可能在血液中传播到更长的重复长度。海登在1986年建立了该银行，进行这样的研究，现在它包含了大约8000个标本。

Hayden团队希望筛选更多的DNA样本，进一步完善亨廷顿氏病家族患者发病年龄预测模型，并观察这些突变在脑组织中的表达情况。

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