治疗精神分裂症的潜在新方法

由Jeff Conn、Lee E. Limbird 药理学主席、康恩实验室前研究生James Maksymetz以及沃伦神经科学药物发现中心的其他合作者领导的一项新研究在中枢神经系统中发现了一种蛋白质，已知作为 mGlu1，作为精神分裂症新疗法的潜在靶点。

精神分裂症影响了全球约 1% 的人口，历史上一直难以治疗。目前临床批准的抗精神病药可有效减少某些患者的幻觉和妄想等“阳性症状”，但无法治疗“阴性症状”，例如社交退缩、缺乏动力和与疾病相关的认知缺陷。Maksymetz 说，这项新研究的重点是确定一种治疗阳性和阴性症状的新方法。

精神分裂症被认为是由于连接神经元回路或神经元组的中间神经元功能失调并停止调节神经元活动而导致的大脑前额叶皮层区域变得异常活跃。Conn 的团队试图调节这些细胞的活动。

在将 mGlu1(代谢型谷氨酸受体亚型 1 的缩写)确定为潜在的药物靶点后，他们用一种增强其功能的化合物：一种正变构调节剂对其进行了测试。PAM 之前由 Conn 与 WCNDD 的其他实验室密切合作开发，包括大学化学和药理学教授Craig Lindsley和药理学副教授Colleen Niswender的实验室。使用这种化合物，他们发现增强 mGlu1 的活性可以选择性地增加特定抑制性中间神经元的活性，恢复它们抑制它们控制的神经元回路的能力。

此外，研究人员发现，通过使用 PAM，人类患者精神分裂症的特征症状得到了逆转。这些结果表明，使用 PAM 来增强 mGlu1 活性是治疗精神分裂症的有效方法。

为什么重要

精神分裂症是一个重要的临床和社会问题。“治疗反应不足以及未能解决'阴性症状'和认知缺陷会导致患者预后不佳，”马克西梅茨说。“而且它们给美国和全球经济带来了巨大的财政负担。”

研究人员希望这种新颖的治疗策略“最终可以为患者提供缓解，让他们重新融入社会并为社会做出贡献，并减轻我们医疗保健系统的负担。”这项研究的结果特别令人兴奋，因为该药物可以逆转工作记忆缺陷，这是目前尚无治疗方法的精神分裂症的标志。

今天的精神分裂症药物治疗是半个世纪前偶然发现的，并不是源于对疾病生物学的良好理解。数十年的临床发现提高了研究人员对该疾病生物学基础的理解，为开发靶向性更好、更有效的药物打开了大门。“我们推断，如果我们通过增强这些中间神经元的功能来解决潜在的疾病生物学问题，那么我们可能能够挽救与前额叶皮层功能障碍相关的认知缺陷，”Maksymetz 说。

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