探讨唐氏综合征儿童急性淋巴细胞白血病的风险

急性淋巴细胞白血病是儿童最常见的癌症。患有21三体综合征(唐氏综合征)的儿童患ALL的可能性是没有唐氏综合征的儿童的10到20倍。从历史上看，唐氏综合征和急性淋巴细胞白血病的儿童有更多的治疗并发症和不良预后。然而，随着我们对唐氏综合征所有疾病以及如何最好地提供治疗和支持治疗的更多了解，结果正在改善。

在贝勒医学院，卡伦r拉宾博士和菲利普j卢波博士一直在研究为什么ALL在唐氏综合征风险更高的遗传基础。

拉宾说：“在我看来，有唐氏综合征的孩子只是所有人中的一小部分，这仍然是个谜。虽然这种现象从20世纪50年代就已经为人所知，但我们不知道为什么他们患白血病的风险会增加。”，贝勒医学院儿科血液学和肿瘤学副教授，丹L邓肯综合癌症中心成员。

虽然有很多想法来解释这个谜，但陪审团仍然没有。在这项研究中，拉宾、卢波和他们的同事发现了新的线索，这意味着对这个未解之谜的解释。

拉宾说：“我们进行了全基因组关联研究(GWAS)，这使我们能够发现唐氏综合征儿童和ALL儿童之间的基因差异，这可能解释了唐氏综合征对ALL的敏感性增加。”是德州儿童医院白血病项目的负责人。“原因是，如果我们发现一些在唐氏综合征/ALL病例中比例很高的基因变异在患有唐氏综合征而没有ALL的儿童中不存在，那么我们可以推断这些基因变异可能都是为了发育。”

这是一个漫长的工程。为了进行GWAS式的研究，研究人员需要收集大量的病例和对照。这花了几年时间，但最终他们合并了大约500个病例(唐氏综合征/全部)和1000多个对照(唐氏综合征/没有全部)。由于与其他组织团队的合作，他们实现了这些数字。

结果

先前的GWAS研究已经研究了增加一般儿童(唐氏综合征儿童)急性淋巴细胞白血病风险的基因变异。这些研究已经确定了几个与急性淋巴细胞白血病高风险相关的基因。

“我们发现四种基因变异与唐氏综合征儿童患急性淋巴细胞白血病的风险密切相关。虽然这些基因之前已经在非唐氏综合征儿童的ALL研究中被发现，但它们在我们的研究中的作用要大得多，”陆波说。贝勒大学儿科血液学和肿瘤学教授，丹邓肯综合癌症中心成员。他也是德州儿童医院儿童癌症流行病学和预防项目的主任。

研究人员仔细研究了其中的两个基因。他们发现，例如，唐氏综合征儿童携带CDKN2A基因的特定突变，这比具有相同突变的唐氏综合征儿童和ALL风险高1.7倍。

拉宾说：“唐氏综合征的遗传背景将改变这种遗传变异的影响。”

研究人员发现的第二个基因是IKZF1。他们研究了这种基因的功能，这种基因与B细胞的发育有关，B细胞是免疫细胞，在ALL中通常会变成白血病细胞。

他们发现了这个基因的新的方面，这是以前没有描述过的。例如，在实验室中，研究人员研究了在有或没有唐氏综合征的个体细胞中降低IKZF1基因表达的效果。他们发现，降低IKZF1的表达导致唐氏综合征细胞的增殖率明显高于非唐氏综合征细胞。癌细胞的特点之一是增殖率高。因此，这些结果表明IKZF1表达的变化可能有助于ALL的发生。

虽然还有很多东西需要学习，但研究人员仍然非常乐观。

“我们的发现为我们提供了解释为什么这些基因似乎对唐氏综合征儿童白血病很重要的线索。更好地理解这一医学之谜可以帮助我们开发检测方法，以识别白血病高风险儿童，并揭示可能成为治疗目标的细胞途径，”拉宾说。

“我们的发现将作为未来评估的框架，我们希望这些评估将改善这些儿童的结果，并有助于美国国立卫生研究院资助的一项新研究，进一步探索遗传学在唐氏综合征儿童ALL风险中的作用。”是的。

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