佛罗里达州坦帕市(2019年11月1日)-免疫疗法已成为包括黑色素瘤在内的多种癌症的标准治疗方法。然而，即使使用免疫疗法，肿瘤也能逃脱免疫细胞的检测。在《癌症免疫学研究》发表的一项新研究中，来自莫菲特癌症中心的研究人员与迈阿密大学米勒医学院合作，描述了一种控制免疫细胞识别肿瘤细胞的细胞机制。
在晚期黑色素瘤中激活免疫系统的药物可以显著改善预后，许多患者在接受免疫治疗后有长期反应。然而，根据莫菲特转化科学副中心主任JamesMul博士的说法，“仍有一些黑色素瘤患者接受了基于免疫的免疫治疗，但没有获得临床益处。了解免疫反应成功和失败的潜在机制可能有助于改进免疫治疗方法。”
Moffett的研究人员认为，患者对免疫疗法可能反应不佳的原因之一是他们的免疫系统无法正确识别肿瘤细胞。他们假设STING蛋白信号通路可能是免疫细胞识别的重要因素。
众所周知，STING途径通过刺激称为干扰素的蛋白质信使的产生来促进免疫系统的激活。已经报道了几种不同类型的癌症，包括黑色素瘤中的STING信号转导缺陷。然而，这些缺陷的影响仍不清楚。为了提高我们对STING信号缺陷如何导致癌症的理解，莫菲特团队在人类黑色素瘤细胞系中进行了一系列实验室实验。
研究人员发现，许多人类黑色素瘤细胞系已经完全失去了STING的表达，并且对激活该途径的信号没有反应。他们还发现，一些人黑色素瘤细胞系可以保持STING的表达，但仍然不能激活信号通路。这说明除了STING表达本身的缺失外，未知的替代机制也可能是STING信号传导缺陷的原因。
为了确定正常条件下STING信号转导的功能，研究人员在表达功能性STING通路的人黑色素瘤细胞系中进行了实验。他们发现STING的激活导致分子信使干扰素-和CXCL10的产生，从而刺激炎症和免疫反应。STING的激活还会导致人类黑色素瘤细胞增加其细胞表面被称为MHC分子的蛋白质的表达水平，从而被称为T细胞的免疫细胞识别和靶向。相反，具有功能失调的STING信号的人黑色素瘤细胞被T细胞识别的能力要低得多。
这些观察表明肿瘤细胞绕过免疫测定的机制之一可能是通过改变STING途径。研究人员希望他们的工作能够提高对免疫细胞激活的认识，为患者提供更好的治疗。穆勒说：“对STING在黑色素瘤和其他肿瘤类型中的调节和功能的进一步了解，可能会导致STING途径策略的发展，以提高过继细胞疗法和其他免疫疗法对目前无法从这些干预措施中获益的患者的疗效。
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