化合物有望最大程度地减少帕金森患者的不稳定运动

圣安东尼奥(2021 年 12 月 1 日)——德克萨斯生物医学研究所 (Texas Biomed) 及其合作者的一项新研究确定了一种有前途的候选药物，可以最大限度地减少与帕金森病相关的不受控制的、不稳定的肌肉运动，称为运动障碍。

这种名为 PD13R 的小分子在帕金森病狨猴动物模型中将运动障碍减少了 85% 以上。而且，与通常为运动障碍开出的另一种药物相比，服用这种化合物的动物获得了更好的睡眠。结果发表在《实验神经病学》杂志上。

运动障碍是帕金森病患者常见的副作用。这不是疾病本身的症状，但通常在服用左旋多巴大约五年后出现，左旋多巴是用于恢复平衡、减少颤抖和管理患者经历的其他运动控制问题的主要药物。

“左旋多巴很神奇，它的作用就像魔法一样，但它有副作用。如果我们能够消除这些副作用，它可能会改变帕金森氏症患者的生活，”德克萨斯生物医学副教授、论文主要作者Marcel Daadi 博士说。

众所周知，为帕金森氏症及其副作用设计药物非常困难。这部分是由于神经元恶化时疾病的进行性，并且因为它涉及神经递质多巴胺。有五种类型的多巴胺受体，它们具有不同的功能，但结构非常相似。寻找仅与所需受体相互作用的化合物是一项重大挑战。

为了尝试鉴定一种仅与多巴胺受体 #3 (D3) 结合的化合物，Daadi 与西南研究所合作。SwRI 的药物发现软件 RhodiumTM将 PD13R 确定为可能的候选者，并预测它如何与 D3 结合。Daadi 联系了天普大学的药物化学家来合成这种化合物，他们目前正在研究这类化合物的抗精神病特性。

Daadi 和他在 Texas Biomed 的团队在细胞培养测试中探索了与其他多巴胺受体相比，该化合物靶向 D3 受体的效果如何。他们发现它对 D3 的选择性比对结构最相似的 D2 高 1,486 倍。

然后，该团队将 PD13R 施用于帕金森病的狨动物模型。与人类患者一样，非人类灵长类动物在接受左旋多巴后出现运动障碍。当用 PD13R 治疗时，运动障碍急剧下降。

“我们很高兴看到该药物具有强大的抗运动障碍作用，”Daadi 解释说。

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