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科学家宝石肿瘤的结构框架也提供免疫保护

导读科学家报告说,侵袭性结直肠癌已经建立了一个交互式的检查点网络,以防止免疫系统的功能。遍布全身的免疫检查点旨在保护你的身体免受免疫系

科学家报告说,侵袭性结直肠癌已经建立了一个交互式的检查点网络,以防止免疫系统的功能。

遍布全身的免疫检查点旨在保护你的身体免受免疫系统的攻击。奥古斯塔大学佐治亚医学院生物化学与分子生物学系佐治亚癌症中心免疫学家崔琰博士说,在肿瘤下垂的结构框架中,他们保护了肿瘤。

在肿瘤中,这种结构框架被称为癌症相关的成纤维细胞,即CAF,崔的实验室发现,在一些具有大量CAF的癌症中,例如更具侵袭性的结直肠癌,这种大量的细胞通常表达高水平的CD73酶。一个常见的免疫检查点。

CD73通过将激活免疫反应的细胞燃料三磷酸腺苷或三磷酸腺苷转化为抑制免疫反应的腺苷来沉默免疫反应。

然而,相应研究报告的作者崔说,这就是CAF,它就像一个屏障,可以清除肿瘤中的免疫细胞,就像一个独裁者,在故事的开头压制那些让肿瘤自然扩散的细胞。

在她所谓的前馈回路中,科学家发现随着肿瘤及其CAF的生长,肿瘤中会发生自然细胞死亡。高水平的CD73可以很容易地将垂死肿瘤细胞释放的ATP转化为腺苷,从而通过激活在免疫细胞上高度表达的腺苷受体A2A来抑制免疫反应。

更重要的是,通过与非盟和国际研究人员的广泛合作,他们发现CD73转化的腺苷也激活了其另一个受体A2B,在CAF中高度表达,促进CAF产生更多的CD73。

“在CAFs上表达的CD73通过腺苷-A2B途径发挥自我服务的作用,放大自身CD73的表达,进一步抑制免疫反应,”Cui说。

她补充说:“CAF有很高的免疫抑制作用,因为它们有这些检查点。”高水平的CAF也可能意味着低水平的T细胞,这是免疫反应的驱动力。虽然现场可能有许多免疫细胞,但它们似乎没有侵入肿瘤。

崔和她的同事提出,在具有大量CAF的肿瘤中战略性地和有效地靶向这些协同通路可以帮助提高攻击和治疗的成功率。

崔指出,虽然和是腺苷受体,但它们并不是多余的,因为它们在抑制免疫反应方面有不同的作用。

相反,科学家们说,正如他们在对人类结直肠癌细胞和动物模型的研究中发现的那样,中和CD73同时抑制A2A和A2B的影响应该会使免疫系统更好地攻击这些肿瘤。

乳腺癌、卵巢癌和结直肠癌中CD73水平的升高与不良预后有关,CD73抑制剂和抗体与免疫治疗和其他治疗(如A2A拮抗剂)相结合的临床试验正在进行中。然而,科学家表示,针对肿瘤微环境中关键人群的CD73抑制剂的定义仍不清楚,结果喜忧参半。肿瘤微环境中CD73的起源至今仍是个谜。

有证据表明,CD73可能来源于肿瘤细胞本身,尤其是CAF低的肿瘤,也可能来源于免疫细胞,如调节性T细胞和髓样细胞,这些细胞通常会抑制免疫反应,而免疫反应是人类天然免疫的一部分。检查和平衡。还已知这些细胞拥有并使用CD73。崔并不否认这些细胞在促进CD73的表达,但至少对某些肿瘤来说,CAF要好得多。她说:“在一些肿瘤中,它们是主要来源。”

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