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新的研究成果可能有助于我们更好地了解神经退行性疾病

导读美国得克萨斯州圣安东尼奥(2020年6月8日)——美国得克萨斯生物医学研究院中国西南灵长类动物研究中心(SNPRC)的科学家最近发现,狒狒可能被

美国得克萨斯州圣安东尼奥(2020年6月8日)——美国得克萨斯生物医学研究院中国西南灵长类动物研究中心(SNPRC)的科学家最近发现,狒狒可能被证明是测试神经退行性疾病治疗和干预的相关模型。例如,早期阿尔茨海默病和相关的痴呆。科学家观察到,20岁左右的狒狒与年龄相关的认知能力急剧下降,相当于60岁的人类。由德克萨斯州生物医学公司SNPRC副教授Marcel Daadi博士领导的科学家团队在《衰老》年5月刊上发表了他们的发现。这些研究是将狒狒发展成早期阿尔茨海默病的合适动物模型的第一步。

根据阿尔茨海默氏病协会的数据,超过500万美国人患有阿尔茨海默氏病,三分之一的老年人死于阿尔茨海默氏病或相关的痴呆症。达迪博士解释说,早期发现与年龄相关的认知功能障碍非常重要,它可以提供对大脑系统崩溃的理解,从而可以采取更好的干预措施。

达迪博士说:“我们不知道阿尔茨海默病是如何开始的。如果你想治疗已经患有绝症的患者,几乎不可能治疗他们,因为脑细胞大量流失。”“如果我们能早期发现脑病理,那么我们就能采取针对性的干预措施,防止其发展,我们就会处于更好的位置。这是第一份关于自然发生的早期阿尔茨海默病模型的报告。该模型可能与测试有前景的药物、更好地理解疾病发展的方式和原因以及研究受影响的大脑区域以确定我们如何影响这些途径有关。”

目前,衰老是不可逆的,是整体健康和功能逐渐恶化的重要原因。特别是神经退行性疾病与脑细胞老化和突触丢失有关,突触丢失是大脑中通讯线路的丢失。如本文所述,人类和非人灵长类动物(NHP)之间有许多相似之处,包括基因表达的年龄依赖性变化以及神经和免疫功能的衰退。先前的研究已经确定大脑的前额叶皮层是受年龄影响最大的区域之一。PFC在易老化的工作记忆功能、自我调节和目标导向行为中发挥重要作用。为了观察狒狒的衰老是否会影响这些PFC功能,并确定不同年龄的狒狒是否能够识别和学习新任务,Daadi博士和他的团队根据狒狒的年龄将其分为两组(成年组和老年组)。进行了四项认知测试来观察新的学习、运动功能、记忆和形状联想。

达迪博士说:“我们发现狒狒在注意力、学习和记忆的所有四项测试中都落后了。”“在体型较大的狒狒中,获得奖励的延迟或失败(反应潜伏期)也有所增加,这表明动机和/或运动技能有所下降。研究小组随后使用了一个更复杂的任务,该任务需要整合多个认知过程,并证明老年受试者确实注意到了学习和记忆中的缺陷。对人体的研究表明,以60岁为潜在断点的大脑系统的功能和认知将急剧下降。这些发现与我们的结果一致。”

啮齿动物一直是测试神经退行性疾病治疗干预的主要实验室模型。然而,小鼠并不能总是反映人类的过程,因此尽管这种动物模型已经成为理解神经退行性疾病过程中不可或缺的一部分,但并没有证明它能有效地将有希望的疗法应用于临床。

达迪博士说:“阿尔茨海默病治疗临床试验的失败率极高,约为99.6%,我们需要改变这种状况。”

在遗传学、生理学、认知、情感和社会行为方面与人类更为相似的非人灵长类动物或猴子可能被证明是测试治疗干预措施的更为有效的模型。

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