鉴定出新的抗菌分子组

卡罗林斯卡学院、于默奥大学和波恩大学的研究人员发现了一组新的分子，这些分子对许多耐抗生素细菌具有抗菌作用。由于分子的特性很容易被化学改变，因此希望开发出新的、有效的抗生素，并且几乎没有副作用。研究结果已发表在科学期刊PNAS 上。

世界上抗生素耐药性的增加令人震惊，而过去 50 年来几乎没有开发出新型抗生素。因此，迫切需要寻找新的抗菌物质。

临床使用的大多数抗生素通过抑制细菌形成保护性细胞壁的能力而起作用，从而导致细菌破裂(细胞裂解)。除了众所周知的青霉素，它抑制酶的形成，新的抗生素如达托霉素或最近发现的teixobactin 与一种特殊的分子脂质 II 结合。所有细菌都需要脂质 II 来构建细胞壁。与这种细胞壁构件结合的抗生素通常是非常大且复杂的分子，因此更难以用化学方法改进。此外，这些分子对一组有问题的细菌几乎没有活性，这些细菌被额外的一层外膜包围，阻碍了这些抗菌剂的渗透。

“脂质 II 是新抗生素的一个非常有吸引力的目标。我们已经确定了第一个通过与这种脂质分子结合而发挥作用的小型抗菌化合物，在我们的研究中，我们没有发现耐药细菌突变体，这是非常有希望的，”微生物学、肿瘤和细胞系教授 Birgitta Henriques Normark 说。生物学，卡罗林斯卡医学院，文章三位通讯作者之一。

在这项研究中，瑞典卡罗林斯卡学院和于默奥大学的研究人员测试了大量化合物溶解球菌的能力，球菌是社区获得性的最常见原因。最初的测试是与 SciLifeLab 的国家研究基础设施瑞典化学生物学联盟 (CBCS) 合作进行的。在仔细跟踪筛选中的活性化合物后，研究人员与德国波恩大学合作，发现一组称为 THCz 的分子通过与脂质 II 结合来抑制细菌细胞壁的形成。这些分子还可以阻止球菌逃离免疫系统并引起疾病所需的糖囊的形成。

“像这样的小分子的优点是它们更容易发生化学变化。我们希望能够改变 THCz，从而增强抗菌作用并减少对人体细胞的任何负面影响，”于默奥大学化学系教授、通讯作者之一 Fredrik Almqvist 说。

在实验室实验中，THCz对多种抗生素耐药菌具有抗菌作用，如耐甲氧西林葡萄球菌(MRSA)、耐万古霉素肠球菌(VRE)、耐青霉素球菌(PNSP)等。还发现了对导致淋病的淋球菌和可导致人类结核病等严重疾病的细菌的抗菌作用。研究人员无法在实验室环境中识别出任何对 THCz 产生抗性的细菌。

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