蛋白质致命弱点的发现为新的抗艾滋病药物铺平了道路
在Nef中发现潜在的“致命弱点”是一种对HIV的毒力及其引起艾滋病的能力至关重要的蛋白质,为开发新的抗病毒药物铺平了道路。研究人员已经成功地证明了一种结构,该结构将这种蛋白质与另一种称为AP-2的蛋白质结合,并调节内吞作用。这个过程是细胞在囊泡中吞咽营养物质或病原体并吸收这些物质的过程。
因此,人们越来越清楚,Nef是如何试图破坏人体细胞的防御机制,从而使HIV得以复制,艾滋病的症状可以更加极端。
在巴西《自然结构与分子生物学》 (NSMB)发表的一篇文章中,巴西圣保罗大学里贝罗普雷托医学院(FMRP-USP)的博士生yunanjanRio和Luis Lamberti Pinto da Silva教授就这种蛋白质对以下发现的重要性进行了评论。
“研究人员成功获得了Nef-CD4和AP-2之间的三维结构,显示了接触面,并使其他旨在产生占据空间的分子的研究成为可能,从而阻止了蛋白质的发展。这张照片可以作为开发其他抗艾滋病毒疗法的基础。”告诉Silva AgnciaFAPESP。
拥有15年以上这方面经验的Silva,应NSMB邀请,与Kwon yongwa一起,在本期杂志上发表了文章《HIV-1 Nef下调CD4的结构基础》。是麻省大学的研究员。
“值得注意的是,Kwon等人的研究。它为AP-2-Nef-CD4三方复合体的协同组装提供了结构基础,表明Nef直接桥接CD4和AP-2。这项研究还揭示了由Nef介导的CD4下调和Nef对MHC-1的拮抗作用之间的结构关系,”这两位巴西人在他们的NSMB文章中写道。
据席尔瓦介绍,随着艾滋病的发展,人们已经知道Nef在促进HIV方面发挥着重要作用。此外,这种蛋白质可以继续由患者的机体产生,或者其病毒载量仍然太小,无法检测到。“这与感染的并发症有关。Nef很重要,没有药可以治。”他说。
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