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仿制药似乎有望成为广谱抗真菌药

导读通过筛选仿制药库,科学家发现了一种具有广谱抗真菌活性的化合物。根据杂志上的报道,化合物二盐酸阿莱克西丁作为一种泛真菌和抗生物药物值

通过筛选仿制药库,科学家发现了一种具有广谱抗真菌活性的化合物。根据杂志上的报道,化合物二盐酸阿莱克西丁作为一种泛真菌和抗生物药物值得进一步开发,应该对mSphere进行研究。

加州托兰斯加州大学洛杉矶分校医学中心生物医学研究所助理教授Priya Uppuluri博士说:“目前临床上使用的抗真菌药物只有三种,几种病原真菌对其具有耐药性,因此迫切需要鉴定具有新分子靶点的化合物。“重复使用已批准用于其他适应症的现有药物库可能会被用作抗真菌药物的新用途。这可以大大缩短药物发现的过程。”

尽管使用了抗真菌药物,但真菌病原体是发病率和死亡率的主要驱动因素,每年造成200多万感染和150万死亡。由白色念珠菌、烟曲霉和新型隐球菌引起的侵袭性真菌感染对免疫功能低下的住院患者和其他免疫功能受损的患者构成了极大的威胁。

这些病原体引起的感染的严重性通过它们在包括中心静脉导管(CVC)在内的各种留置医疗设备上形成被称为“生物膜”的多细胞群的能力而凸显出来。一旦形成,生物膜就像一个细胞库,可以直接进入血管系统,并且由于其完全的耐药性而无法根除。乌普鲁里博士说,值得注意的是,出现了新的多药耐药真菌菌株,如念珠菌,它们可以形成生物膜。美国疾病控制和预防中心(CDC)宣称,黑木耳是一种严重的全球性威胁。

在这项新的研究中,来自洛杉矶的生物医学研究人员筛选了Harbor -UCLA中新的Prestick化学库,即1200个FDA批准的、无专利的分子,以鉴定能同时抑制生长的化合物的小分子库,如白色念珠菌、黑木耳和烟曲霉。他们进一步优先考虑抑制剂对其他真菌病原体(包括阿鲁氏菌)的效力及其杀死预先形成的生物膜的能力。

研究人员发现,盐酸阿丽克西丁是一种被批准作为局部抗菌和抗斑剂的药物,对多种真菌病原体具有最强的抗真菌和生物膜活性。该化合物显著增强了临床使用的唑类药物氟康唑对生物膜的功效,显示出低的哺乳动物细胞毒性,并根除了体内小鼠中心静脉导管中生长的生物膜。他们的研究结果强调了这种药物作为泛抗真菌药物的潜力。

乌普鲁里博士说:“这是第一批被确定为极低浓度泛抗真菌剂的分子之一,包括对所有药物都完全耐药的生物膜。”目前,研究人员正在研究合成二甲亚砜类似物的药物化学,以改善其理化性质,降低其对哺乳动物细胞的毒性。乌普鲁里博士鼓励其他研究人员利用各种药物库,其中许多在加州大学洛杉矶分校的分子筛选共享资源工厂中可用,从而筛选出所需的分子疾病适应症。

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