撒哈拉以南非洲艾滋病毒神奇药物有效性的警告信号

在世界艾滋病日发表的一项新研究表明，艾滋病毒一线治疗药物Dolutegravir可能没有撒哈拉以南非洲希望的那么有效。研究发现，这种所谓的“神奇药物”在对老药耐药的患者中可能疗效不佳。

当艾滋病毒复制和复制时，它会在其遗传密码(其核糖核酸)中产生错误或“突变”。虽然一种药物最初可能会抑制甚至杀死病毒，但一些突变会使病毒对其作用产生耐药性。如果这种变异毒株开始在人群中传播，可能意味着曾经有效的药物不再能够治疗人类。

艾滋病毒的治疗通常由一系列药物组成，包括一种称为非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTI)的药物。然而，近年来，艾滋病毒开始对非传染性疾病产生耐药性。在撒哈拉以南非洲的大部分地区，10%至15%的患者感染了对这些药物有耐药性的艾滋病毒株。如果患者感染了NNRTI耐药菌株，其药物治疗失败的风险将增加两到三倍。

2019年，世界卫生组织开始在大多数人群中推荐多乐替格列韦作为艾滋病毒的一线治疗药物。Dolutegravir被称为“神奇药物”，因为它安全、有效、性价比高，科学家在临床试验中也没有发现对它有任何耐药性。然而，在撒哈拉以南非洲，关于沙乌地酸成功治疗艾滋病毒传播菌株的数据很少。

在今天发表于《自然通讯》的一项研究中，来自南非、英国和美国的国际研究团队研究了艾滋病毒的遗传密码，以确定874名艾滋病毒携带者的耐药性突变是否影响了他们的成功治疗。这些人参加了一项针对正在进行艾滋病毒治疗的人的临床试验，以比较两种药物方案：伊芙琳、NRTI和该领域以前的一线治疗以及dolutegravir。

本研究的目的是确定在开始治疗前对依法韦仑的耐药性是否影响使用这两种方案前两年的治疗成功(抑制血液中的病毒)。

不出所料，耐药性的存在大大降低了服用Effervellen的患者成功治疗的机会，在96周内成功抑制了65%的参与者的病毒，而85%的非耐药性个体。然而，出乎意料的是，接受多洛韦治疗的个体也是如此：66%的依法韦仑耐药突变患者在96周内仍被抑制，而84%的未突变患者。在考虑其他因素(如治疗依从性)后，这些关系成立。

南非夸祖鲁-纳塔尔省非洲健康研究所和马萨诸塞州波士顿马萨诸塞州总医院的非洲研究员马克西德纳博士说：“我们完全相信依法韦仑对耐NNRTIs艾滋病毒株无效。”“令我们完全惊讶的是，多洛韦是另一种通常在面对耐药性时有效的药物，它在这些耐药菌株的人群中的疗效也很差。

“我们现在正试图找出这是由病毒还是参与者引起的。例如，如果耐药性强的人不太可能定期服药，无论哪种方式，如果这种方式成立，根据我们对该地区数百万服用多洛韦的人的长期治疗控制的预测，它可能会产生深远的影响。”

剑桥大学医学教授拉维古普塔说：“这是一个令人担忧的问题。Dolutegravir被认为是一种“神奇的药物”，但我们的研究表明，它可能对许多患者没有那么有效。对另一种重要的抗逆转录病毒药物有耐药性。”

研究人员表示，目前尚不清楚efavirenz耐药性的突变为何会影响dologvir的药物敏感性，尽管有一种假设认为dologvir等整合酶抑制剂可以使病毒更快地复制和突变，从而在进化军备竞赛中对新药产生耐药性。此外，这可能是由于治疗方案依从性差，尽管分析通过两种独立的方法说明了依从性。需要进一步的研究来找出原因。

普塔教授补充说：“这表明，我们迫切需要优先开展现场检查，以识别具有耐药性的艾滋病毒感染者，特别是感染埃夫韦林的人，并更密切、更准确地监测治疗依从性。这种考察的发展处于高级阶段，但资金提供者和慈善捐助者缺乏投入。我们迫切需要机构和个人向前迈进，帮助支持这些计划。

“此外，我们还需要提供广泛的病毒载量监测方式，这样我们就可以找到正在挣扎的人，为他们提供更合适的治疗方案，并在患者治疗失败时限制耐药性的出现。”

　　免责声明：本文由用户上传，与本网站立场无关。财经信息仅供读者参考，并不构成投资建议。投资者据此操作，风险自担。 如有侵权请联系删除！