SETD2与亨廷顿蛋白和肌动蛋白一起调节细胞迁移

SETD2是一种众所周知的染色质重塑剂，它通过修饰细胞核中的组蛋白来帮助打开或关闭基因。当研究人员发现SETD2在几种癌症类型中发生突变或丢失(最常见的一种被称为透明细胞肾细胞癌)时，所有的目光都转向了SETD2在细胞核中的功能来解释这些癌症。

2016年，贝勒医学院精准环境健康中心主任谢丽尔沃克博士的实验室意外发现，SETD2不仅可以重塑细胞核内的染色体，还可以重塑细胞核外的细胞骨架。细胞骨架是相互连接的蛋白质线性结构的动态网络，包括贯穿整个细胞的细丝和微管。它赋予细胞形状和内部组织，并提供机械支持，使细胞能够执行基本功能，如分裂和运动。

Walker的团队发现SETD2用甲基标记了细胞骨架微管。SETD2缺失导致染色体传递缺陷，细胞分裂时存在子细胞分离的问题。

Walker说：“我们的发现表明，SETD2中的缺陷不仅影响基因表达，还会影响细胞骨架控制的功能，如运动、转移和迁移，这些功能对癌细胞非常重要。”“我们想知道SETD2是否能靶向其他细胞骨架蛋白。”

SETD2与亨廷顿蛋白和肌动蛋白一起调节细胞迁移。

形成细胞骨架丝的肌动蛋白是SETD2的主要靶点。沃克实验室最近发表的两篇论文揭示了SETD2在修饰肌动蛋白细胞骨架中的作用及其对癌细胞两个重要功能(细胞迁移和自噬)的影响。

最早的发现之一是SETD2与肌动蛋白细胞骨架相互作用，纯化的蛋白质可以用于修饰细胞或反应中的肌动蛋白。SETD2在称为赖氨酸68的位置向肌动蛋白添加了三个甲基。有趣的是，他们发现SETD2与另外两种蛋白质相互作用来甲基化细胞中的肌动蛋白：亨廷顿(HTT)和肌动蛋白结合衔接子HIP1R。

三甲基赖氨酸68调节肌动蛋白的正常动力学，包括聚合和解聚。SED2-HTT-HIP1R关联的破坏可抑制肌动蛋白甲基化，导致肌动蛋白动力学缺陷，破坏细胞迁移，这是癌细胞的重要功能。

博士/博士学位的第一作者和合著者Riyad Navroz Seervai说：“这些发现非常令人兴奋，因为据我们所知，20多年来没有人研究过setd 2-亨廷顿蛋白相互作用的重要性。”。医学科学培训项目的学生已经完成了博士学位。沃克实验室的文件。“关于亨廷顿蛋白参与肌动蛋白动力学和细胞迁移的论文很少，但足以研究SETD2-亨廷顿蛋白-肌动蛋白连接。”

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