IU研究人员发现乳腺癌细胞如何避免免疫攻击

来自印第安纳波利斯-印第安纳大学、梅尔文和不来梅西蒙综合癌症中心的研究人员已经确定了乳腺癌细胞如何隐藏在免疫细胞中以保持存活。这一发现可能会为患者带来更好的免疫疗法。

张欣娜博士和他的同事发现，当乳腺癌细胞表面称为MAL2的蛋白质水平升高时，癌细胞可以逃避免疫攻击，继续生长。研究结果发表在本月《临床研究杂志》期，并登上杂志封面。

该研究的主要作者张是IU Simon综合癌症中心的成员，同时也是IU医学院医学和分子遗传学的助理教授。

考虑到癌症治疗的未来，免疫疗法可以利用人体的免疫系统来靶向和破坏癌细胞。维拉布拉德利基金会乳腺癌创新教授、癌症中心研究员陆雄斌博士解释说，了解癌细胞如何避免免疫攻击，可以为改善患者的免疫治疗提供新的途径。

卢说：“目前癌症免疫治疗在部分患者中取得了显著的效果，但70%以上的乳腺癌患者对癌症免疫治疗没有反应。”"最大的原因之一是肿瘤已经发展出一种逃避免疫攻击的机制."

协作研究团队着手回答以下几个关键问题：乳腺癌细胞是如何发展这种免疫逃逸机制的，靶向这种效应能否改善免疫治疗？

维拉布拉德利基金会乳腺癌研究中心成员张和卢求助于生物医学数据研究员，他是IU医学院医学和分子遗传学助理教授。张驰开发了一种计算方法，通过癌症基因组图谱分析来自1000多名乳腺癌患者的数据集。这一分析导致研究人员选择了MAL2。结果表明，乳腺癌中较高的MAL2水平，尤其是三阴性乳腺癌(TNBC)，与较差的患者生存率有关。

卢说：“张志博士利用他的先进计算工具，搭建了一座桥梁，将癌症遗传学和癌症基因组学与临床结果联系起来。”“我们可以分析数千份乳腺肿瘤样本的分子特征，以确定潜在的癌症免疫治疗靶点。从这些数据来看，MAL2是我们要研究的最重要的基因。”

张欣娜将这些数据带到她的实验室，以确定MAL2在细胞中的作用，它如何影响乳腺癌细胞的生长及其与免疫细胞的相互作用。利用IU患者的乳腺癌组织样本、组织细胞模型和动物模型，她发现乳腺癌细胞比正常细胞表达更多的MAL2。她还发现，高水平的MAL2可以显著增强肿瘤的生长，而抑制这种蛋白几乎可以完全阻止肿瘤的生长。

在卢的实验室中，他使用了一个三维模型，从患者身上获得的模型被称为类器官，以便更好地了解降低MAL2如何改善患者的预后。

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