研究人员揭示了抑制肌萎缩侧索硬化症的神经保护途径

我们的团队发现LSM12-EPAC1通路是C9-ALS/FTD中NCT相关病理学的重要抑制剂。在这种遗传途径中表达的EPAC1蛋白可以使决定细胞核和细胞质之间运输方向的异常RAN梯度正常化，从而恢复其细胞功能。

一般来说，RAN蛋白在细胞核中更丰富，但在卢格赫里希病患者中，它们开始渗漏到细胞质中，导致浓度差异异常。他们发现通过LSM12-EPAC1途径表达的EPAC1蛋白确实有助于EPAC1返回细胞核，从而恢复RAN梯度。

研究团队还确定通过LSM12-EPAC1途径表达的EPAC1蛋白可以调节RAN蛋白的分布。EPAC1蛋白增加了核孔复合体(NPC)和RAN蛋白之间的结合力。因此，丢失在细胞质中的RAN蛋白将被NPC捕获并返回细胞核。

尽管RAN蛋白的分布对于核转运(NTC)非常重要，但其分子生物学机制相对未知。在这项研究中，我们已经确定LSM12-EPAC1定义了一种神经保护途径来维持细胞核中的RAN梯度。"

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