在EMBO 报告中，加州大学圣地亚哥分校医学院和加州大学圣地亚哥分校摩尔斯癌症中心的研究人员描述了癌细胞如何利用一对基本的遗传和细胞过程来促进肿瘤存活和生长。
该研究结果发表在该杂志 2021 年 10 月 26 日的期刊上，该杂志是欧洲分子生物学组织的出版物。
癌症是由多种类型的遗传改变驱动的，包括 DNA 突变和拷贝数改变，范围从小的插入和缺失到全基因组复制事件。
总的来说，肿瘤中的体细胞拷贝数改变经常导致染色体数量异常，称为非整倍体，这已被证明通过增加遗传多样性、不稳定性和进化来促进肿瘤发展。大约 90% 的实体瘤和一半的血癌呈现某种形式的非整倍体，这与肿瘤进展和不良预后有关。
近年来，很明显，共存于肿瘤微环境中的细胞不仅受到外部压力源(主要是代谢来源，例如缺乏营养)的影响，而且还受到内部压力源非整倍体的影响。两者都会激活一种称为未折叠蛋白反应 (UPR) 的应激反应机制，这会导致错误折叠的蛋白质在细胞内质网 (ER) 中积累 - 一种合成蛋白质并将其运输到细胞外的细胞器。
当这个主要的运输/输出系统被破坏时，UPR 试图通过停止错误折叠蛋白质的积累、降解和去除它们并激活信号通路以促进正确的蛋白质折叠来恢复正常功能。
如果体内平衡或平衡没有迅速重新建立，非肿瘤细胞就会发生细胞死亡。相反，癌细胞在这种混乱中茁壮成长，建立了有利于其生存的更高耐受阈值。
“在这种情况下，他们还会在螺旋式欺骗中选择邻近细胞，逐渐损害局部免疫细胞，”共同资深作者、加州大学圣地亚哥分校医学院医学教授、加州大学圣地亚哥分校肿瘤免疫学家 Maurizio Zanetti 医学博士说。 Moores 癌症中心与医学副教授兼计算生物学家 Hannah Carter 博士合作。萨内蒂此前曾在一篇科学评论中介绍过这一假设。
研究人员假设非整倍体、UPR 和免疫细胞失调可能在一个致命的三角形中联系在一起。在这项新研究中，Zanetti、Carter 及其同事分析了 9,375 个人类肿瘤样本，发现癌细胞非整倍体优先与对压力的信号反应的某些分支相交，并且这一发现与非整倍体对 T 淋巴细胞的破坏作用相关，T 淋巴细胞是一种免疫细胞。
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