研究人员发现两种不同的麻疹先天免疫反应

东京——东京大学工业科学研究所的研究人员发现，感染麻疹病毒会激活先天免疫系统的一个而不是两个不同的分支。这是因为麻疹病毒对细胞内称为线粒体的小结构的影响。

麻疹是世界范围内的一种重大疾病，导致儿童死亡率很高。病毒基因组可以由 RNA 或 DNA 组成，宿主对每种的免疫反应各不相同。RNA 病毒(例如麻疹病毒)会激活一种称为 RIG-I 的分子，而 DNA 病毒会激活一种称为 cGAS 的不同分子。然后，这些分子会触发其他分子(如干扰素)的级联激活，从而导致对病毒的免疫反应。

该团队现在已经表明，感染麻疹病毒会导致 RNA 和 DNA 病毒免疫反应的激活。麻疹病毒影响细胞内的线粒体，干扰它们的生长和分裂并导致它们融合在一起。线粒体对细胞能​​量产生至关重要，它含有一个小的环状 DNA 分子，麻疹病毒的作用导致这种线粒体 DNA 被释放到细胞中。这种将 DNA 释放到通常没有 DNA 的细胞质中会触发 cGAS 免疫反应，就像 DNA 病毒一样。这种反应发生在麻疹病毒本身引起的对 RNA 病毒的免疫反应之后。

“我们首先使用成像技术在麻疹感染的培养细胞中发现了线粒体异常，”主要作者 Hiroki Sato 说。“然后我们通过生化分析证实了受感染细胞的胞质溶胶中存在线粒体 DNA，然后对缺乏 cGAS 蛋白的小鼠进行了实验，表明免疫反应也是由 cGAS 途径引起的。”

这是首次证明单链和负链 RNA 病毒可以激活 cGAS 途径。“我们建议麻疹感染有两个步骤，”资深作者 Chieko Kai 说。“在第一个早期阶段，病毒 RNA 复制被 RNA 感应免疫反应检测到，然后在第二个后期阶段，线粒体下调和线粒体 DNA 的释放导致干扰素产生延长。”

该团队随后在先前发布的数据集中发现了证据，表明这种反应也可以由影响线粒体生长和发育的其他病毒触发。因此，他们认为这是对此类病毒进行完全免疫反应的重要宿主机制。增加对身体如何工作以对抗麻疹等感染的了解可能有助于彻底根除这种疾病。

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