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嵌合外泌体共同激活免疫反应和肿瘤微环境用于癌症免疫治疗

中国科学院过程工程研究所(IPE)的研究人员开发了巨噬细胞-肿瘤嵌合外泌体,共同激活免疫反应和肿瘤微环境以支持癌症免疫治疗。

他们的研究于 10 月 13 日发表在《科学转化医学》上。

增强或利用免疫系统对抗肿瘤细胞的癌症免疫疗法已显示出巨大的希望。大多数癌症免疫疗法基于大量免疫细胞的产生。然而,这些免疫细胞的功能总是受到实体瘤中免疫抑制微环境的损害。

先前的研究表明,被称为外泌体的纳米级分泌囊泡可以作为治疗剂,循环癌细胞具有返回主要肿瘤部位的“归巢”能力。

受此启发,研究人员将从肿瘤细胞分离的细胞核引入活化的巨噬细胞,然后制备生物重编程的巨噬细胞-肿瘤嵌合外泌体,称为活化的巨噬细胞-肿瘤细胞外泌体(aMT-exos)。

“这些嵌合外泌体配备了各种免疫成分,例如 MHC I 分子、共刺激分子和免疫激活细胞因子。借助它们的纳米尺寸和肿瘤归巢分子,这些嵌合外泌体可以排到淋巴结并积累到实体瘤,”来自IPE的魏伟教授说。

在淋巴结内,aMT-exos 以经典的抗原呈递细胞介导的方式和独特的“直接外泌体相互作用”方式引发 T 细胞活化。在肿瘤内部,aMT-exos 改善了免疫抑制性肿瘤微环境。这种免疫反应和肿瘤微环境的共同激活赋予了个性化免疫治疗对原发性肿瘤、肿瘤转移和术后肿瘤复发的有效抑制。

“我们的研究说明了如何使用从患者身上采集的内源性细胞材料来制备个性化的纳米治疗药物,”课题组组长马光辉教授说。“考虑到利用自体细胞的安全性和对各种肿瘤的有效治疗效果,我们的嵌合外泌体具有转化为临床应用的潜力。”

来自Science Translational Medicine 的同行评审员评论说:“产生这种性质的嵌合囊泡的杂交细胞确实是该领域的一种非常新颖的方法。这是一项非常有趣和令人兴奋的研究。”

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