新加坡团队发现控制侵袭性乳腺癌的新策略并开始临床试验

三阴性乳腺癌 (TNBC) 比其他乳腺癌亚型更具侵袭性，治疗选择有限且预后不良

新发现的方法可以驯服侵袭性 TNBC 细胞的行为，使它们对化疗更敏感

研究结果启动了一项临床试验，以研究类视色素在治疗 TNBC 中的作用

新加坡，2021 年 10 月 6 日– 来自新加坡国家癌症中心 (NCCS)、新加坡中央医院 (SGH) 和 A*STAR 的新加坡基因组研究所 (GIS) 的临床医生和科学家团队确定了一种治疗三阴性乳腺癌 (TNBC) 的新方法。他们发现癌细胞在不同的细胞状态之间切换，并且能够从攻击性较低(“上皮”)变为更具攻击性(“间充质”)，反之亦然。通过将高度侵袭性的癌细胞转化为不那么侵袭性，肿瘤准备好对化学疗法做出更好的反应，化学疗法可以消除癌细胞。这一发现促使启动了一项为期三年的人体临床试验 BEXMET(Bexarotene 诱导的间充质-上皮转化)，以研究这种治疗 TNBC 的非常规方法。

TNBC 比其他乳腺癌亚型更具侵袭性，治疗选择有限且预后不良。TNBC 对雌激素受体 (ER)、孕激素受体 (PR) 和人类上皮生长因子受体-2 (HER2) 的测试呈阴性，因此在其名称中提到了“三阴性”。这也意味着针对 ER、PR 和 HER2 的治疗无效。因此，化疗仍然是 TNBC 的主要标准治疗方法。

新型肿瘤药物的开发成本高昂，而且可负担性和可及性可能是一个挑战。NCCS、SGH 和 GIS 团队测试的概念涉及改变癌细胞状态，以便它们更容易受到当前可用的化疗的影响。这可能是一种具有成本效益的治疗 TNBC 的方法，有可能治疗更广泛的其他癌症。

该团队于 2017 年开始研究来自 NCCS 和 SGH 患者的乳腺癌组织，以了解控制癌细胞行为的途径，包括侵袭和扩散的能力。利用 GIS 高度先进的基因组测序和功能基因组能力，该研究发现 Bexarotene——属于一类被称为类视黄醇的药物——能够将更具攻击性的“间充质”细胞状态转化为攻击性较低的“上皮”细胞状态。这种生物过程也称为间充质到上皮转化 (MET)。这是 Bexarotene 首次用于促进临床前乳腺癌工作中的 MET 过程。

这些发现于 2021 年 10 月 7 日发表在《科学进展》杂志上¹。该研究由共同资深作者、GIS 转化癌症生物学实验室副主任兼组长 Tam Wai Leong 博士领导。

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