工程化CAR T细胞提供内源性RNA唤醒实体瘤以响应治疗

嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞疗法使用工程化 T 细胞治疗某些类型的癌症，通常是治疗实体瘤的一种具有挑战性的方法。CAR T 细胞需要识别癌细胞上的特定目标才能杀死它们。然而，癌细胞并不总是有目标，或者它们会找到隐藏目标并保持对 CAR T 细胞攻击不可见的方法。从一项新的研究宾夕法尼亚医学院，在网上公布细胞，表明RN7SL1，一个自然发生的RNA，能激活人体自身的天然T细胞去寻找那些开车的T细胞逃脱识别癌细胞。这可能有助于改善治疗实体瘤的努力，实体瘤代表了大多数人类癌症。

“CAR T 细胞通常就像没有后援的孤独士兵。但是，如果有合适的工具，他们可以kickstart的人体自身的免疫系统，并给他们的帮助对单独与CAR T细胞错过了癌细胞，”共同第一作者安迪J.明尼苏达州，博士，放射学教授宾夕法尼亚大学佩雷​​尔曼医学院肿瘤学博士，宾夕法尼亚大学马克基金会免疫治疗、免疫信号和放射中心主任。

第一个工具是内源性 RNA，或源自人体自身细胞的 RNA，称为 RN7SL1。然而，当由 CAR T 细胞递送至肿瘤时，RN7SL1 模拟病毒 RNA。就像病毒感染后一样，身体免疫系统的一个称为先天免疫细胞的手臂在看到 CAR T 细胞传递的 RN7SL1 后会苏醒。这些先天免疫细胞现在可以刺激身体的 T 细胞，动员它们加入对癌症的攻击。然而，与 CAR T 细胞一样，人体的天然 T 细胞也需要针对癌细胞的靶点来识别和攻击。因此，CAR T 细胞提供的第二个工具是外来抗原，它们“涂”在癌细胞表面，基本上标记它们被天然 T 细胞杀死。

研究人员使用小鼠模型表明，即使许多癌细胞不能被单独的 CAR T 细胞识别和杀死，用这种一两拳武装 CAR T 细胞来招募身体自身的免疫系统也可以防止肿瘤复发。因此，改造 CAR T 细胞以传递 RN7SL1 和外来抗原可能有助于对抗实体瘤逃避 CAR T 细胞的常见方式，从而提高疗效。

研究表明，RN7SL1 除了有助于招募人体的天然免疫系统外，还可以改善 CAR T 细胞本身的功能。表达 RN7SL1 的 CAR T 细胞具有持续时间更长、更好地浸润肿瘤以及保持更强的抗肿瘤功能等额外优势。

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