新研究提出精神分裂症的替代治疗目标

弗吉尼亚联邦大学研究人员的一项新研究表明，两个 G 蛋白偶联受体相互通信方式的失调可能是精神分裂症某些症状的原因，并可能导致新的治疗目标。

这项研究“通过 mGlu2 和 5-HT2A 异聚受体复合物的变构信号传导及其对精神分裂症的潜在贡献”一月发表在《科学信号》杂志上。

GPCR 是感知激素和神经递质等信号分子的蛋白质，也是许多处方药物的靶标。健康的大脑功能依赖于 GPCR 信号传导，这一过程的改变可能导致各种疾病和不适，包括高血压、糖尿病和疼痛，以及神经和精神疾病。

在这种情况下，研究人员分析了与精神分裂症和抗精神病药物作用有关的两种 GPCR 的结构：血清素 5-HT2A 和谷氨酸 mGlu2。

直到最近，这些 GPCR 还被认为是作为单体信号单元发挥作用。单体是由单个多肽链组成的蛋白质。在同一团队 2008 年在《自然》杂志上发表的一项研究中，研究人员发现这两个 GPCR 实际上被组装为异聚复合物，该复合物包含两条或更多条多肽链，并且位于细胞表面的分子位置非常接近。这种结构的功能与单体复合物不同，并且也改变了治疗药物对其的影响方式。基于这些知识，新研究中的研究人员能够描述受体复合物内 5-HT2A 和 mGlu2 串扰的机制，并表明这种串扰在实验室小鼠和精神分裂症患者死后脑组织样本中都发生了改变。

生理学系副教授 Javier González-Maeso 博士说：“我们发现，如果仅激活同时表达 mGlu2 和 5-HT2A 的单个细胞中的 mGlu2 受体，则同时具有 Gi 信号传导和 Gq 信号传导”弗吉尼亚联邦大学医学院的生物物理学和生物物理学。然而，当您激活没有血清素 5-HT2A 受体的动物体内的 mGlu2 受体时，Gq 信号传导不会发生。精神分裂症患者的脑组织样本也表明了同样的情况：Gi 信号传导，但没有 Gq 信号传导。

Gi 和 Gq 是控制每个细胞如何解码来自 GPCR 的各种信号的分子。先前的研究表明，Gi 与 Gq 信号传导的特定比例对于在精神分裂症小鼠模型中诱导抗精神病反应是必要的。

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